dodeca

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Dodecadisme

Par Charles-Edouard!

Nous sommes maintenant bien loin de tout ceci:

Il faut parfois attendre pour les voir disparaitre aussi... Bon... Tout cela est bien loin de moi. Ouf!...

Dodeca ça veut dire... 12

Bien sûr il n'y a pas 12 molécules! L'idée vient de l'analogie "bombe (atomique) - silence". Je suis resté planté face à la porte du temple 1/30. A 1 sur 30, tu es le roi du pétrole. Alors, quand le virus remonte (un chouia) à 1/27, tu te retrouves tout bête. Si près du but, c'est rageant!

Un temps j'ai espéré que DTG serait l'outil décisif pour passer cette barrière. J'ai exploré, et, bof, si c'est le cas, ça ne saute pas aux yeux. Par contre, avec Islatravir, ce sera nécessairement différent.

Dans la démarche OMNIBVS, on va d'abord prouver le 2/7 sur une large base, quitte à gonfler un peu la combo, puis, une fois le 2/7 (voire 1/7) prouvé à nouveau (si la preuve FASEB-2 ne vous suffit pas) on pourra envisager de réduire la combo.

Mais est-ce bien nécessaire ? Quelqu'un se posait la question de remplacer son RPV dans Eviplera® en 2/7, au titre d'une mutation mineure à RPV dans son génotype. Pourquoi remplacer ? Il suffit d'ajouter. Certes, RPV diminue un peu la concentration, très fortement surdosée, de DTG, mais pas autant que ne le fait NVP. On ne sait pas de façon formelle si ajouter une molécule est nécessaire, mais c'est suffisant et à toxicité ridiculement marginale.

Prenons des exemples de combos envisageables au 2/7: Juluca (DTG/RPV) + Truvada (TDF/F-3TC), ou DTG/ATV + Truvada ou NVP/DDI/TDF/F-3TC, ou Biktarvy + RPV: ce sont des quadrithérapies tout à fait supportables, à ces doses homéopathiques!

Pourquoi s'emmerder à essayer d'optimiser vers moins, sachant que quand on en sera à OMNIBVS 2/7 (voire 1/7), le panel de molécules disponible aura changé ? A ce rythme là, on n'arrive jamais au but.

Il faut vivre avec son temps:

Des molécules apparaissent, d'autres disparaissent. Videx a disparu des étagères: c'est BMS qui l'a tuer. On peut vivre un temps sur le stock, mais les ICCARRIENS orthodoxes sont déjà dans l'impasse: ce n'est qu'une question de temps. Or, dans la combo magique (brevetée) NVP et DDI forment un couple: si vous ne pouvez plus utiliser Videx, vous devez le remplacer. Oui mais par quoi, sachant que NVP n'est pas compatible avec DTG (ni ATV, dans une moindre mesure). ABC ? Oui, peut-être, mais ce n'est pas top dans ce contexte.

Une centaine de patients va droit dans le mur. L'obsolescence fait partie du hold-up pharmaceutique. D'autant que pour trouver une toubib toute fraiche qui prescrive NVP, il va falloir chercher!

Autant en ce qui concerne DDI on ne va pas pleurer trop longtemps, autant il faudra m'expliquer comment on fait la guérison dynamique sans NVP! Qui est probablement le plus efficace dans notre optique (allez donc savoir pourquoi...). La combo de Tortue Géniale (si tu connais pas, google!) c'est OUT. Or, il faut bien qu'OMNIBVS vive...

Alors qu'il y a tant de médoc, pourquoi s'emmerder ?

La MOAB contourne toutes les contraintes

Bon... L'utilisation de la bombe atomique est une sale affaire. Sous la supervision de Donald Rumsfeld (vous savez... Le mythique patron de... Gilead), les américains ont développé la Massive Ordnance Air Blast Bomb (MOAB): c'est très loin de Hiroshima, mais c'est 'conventionnel' (sic). MOAB, ça veut plutôt dire Mother Of All Bombs (la mère de toutes les bombes). Eh bien on met tout ce qu'on a sous la main et BOUM!

La dodeca, c'est pareil: on met tout ce qui nous est accessible. D'autant que c'est assez facile: disons qu'on part de Truvada® + Efavirenz (ou NVP) on fait son 3/7 voire mieux, comme d'hab. Il en résulte un stock important... On pleurniche un peu (voire beaucoup) et on obtient assez facilement un switch pour Juluca , et les CV en plus qui vont avec... Eh bien voilà: vous avez les ingrédients pour votre recette personnelle. C'est votre recette, pas la mienne d'ailleurs, et personne n'est là pour vous dire "c'est ça et pas autre chose".

Votre stock de Truvada® va diminuer... Lentement! Car à 2/7 (voire 1/7) ça pend des plombes! Vous trouverez bien une soluce. C'est quand même à cela que sert internet, non? Les PrePeurs y arrivent bien, donc, vous y arrivez aussi. Et puis, après, arrivent Islatravir, Doravirine, et rebelote et rebelote. Quand vous avancez la nuit avec une lampe de poche, ce qui est devant vous s'éclaire et ce qui est derrière s’éteint. C'est aussi simple que cela.

Dodeca, ça veut quand même dire qu'il faut s'arracher un peu: avoir plusieurs médecins (si besoin), faire ses CV. On peut être dans l'orthodoxie du brevet tout en étant libre. Être libre ne veut pas dire faire tout et n'importe quoi... Et j’appelle cela Dodeca®. C'est un outil formidable pour l'exploration puis l'exploitation de l'Eclipse. Et on essaie de pas être trop bête: on évite les incompatibilités et les hypersensibilités (en 1/7, on perd la mythridatisation, ex. ABC), Isentress ® qui ne marche pas.

Mon médecin sait faire le 1/15, en Dodeca! Si... Si...

Ce n'est pas le genie des alpages pour autant! Mais puisque j'ai fait mon coming-out, autant y aller plein pot. Je commence mon coming-out par une mise en condition. Je lui parle de l'éclipse et lui demande combien elle dure. Surprise il me dit: une quinzaine de jours. Pas si con, hein? Là, tu sens la capitulation... Et du coup le 1/7 qui ferai bondir n'importe quel bigot du 7/7 passe comme une lettre à la poste. La fois suivante tu viens avec ta valise, et tu lui montre tout le stock que tu as. Tu dis rien... Le gars comprend tout de suite que c'est toi qui a la main. S'il ne fait pas ce que tu veux, tu vas ailleurs, c'est clair!

Alors là, il m'a scotché de chez scotché: il m'a fait 2 ordonnances qui m'ont mises sur le cul:
- une ordonnance CV tous les mois (valable 1 an)
- une ordonnance avec TOUTES les molécules qu'une honnête fille se doit d'avoir (renouvelable onze fois, en 7/7, qui plus est)

Me les a tendu, d'un air de dire à malin, malin et demi. Voilà ton papier, tu te démerdes.

Eh ben voilà! Ce n'est pas plus compliqué que cela!

Je ne prends que trois molécules à la pharmacie, au prétexte, bien réel, d'un stock suffisant, où je ne vais qu'une fois par trimestre. Et je vais au labo en fonction de MON planning.

Peufffff... C'était donc tellement simple.

Voilà comment je fais NFC3 (Nouvelle Formule de Charles-Edouard), et ne m'en demandez pas plus car ce n'est pas moi qui résout votre problème: c'est à vous à vous bougez le cul.

Mon 1/15

Bon... la première balise est bien passée. Rien à dire... Prise aujourd'hui, et RdV dans 2 semaines...

OMNIBVS

La présentation qui circule maintenant chez les cliniciens de course est disponible ici. Ce sera bientôt sur youtube.

Dans l'actualité

- Voici une vidéo qui instruira les plus novices: pour nous, ici, c'est loin derrière nous, mais reconnaissons que ça va faire grossir notre public potentiel, ce qui est plutôt bien... C'est là tout l'intéret de Quatuor que de permettre l'inscription réglementaire, d'une procédure déjà autorisée par ailleurs. Le problème c'est que c'est là son seul et unique intérêt: c'est quand même pisse-petit.

- l'intelligence artificielle s'invite à la personnalisation du traitement. On y aurait préféré l'intelligence tout court. Ceci est l'article le plus stupide, le plus con de 2019! Je ne comprends pas comment on peut être aussi bête... Voilà ce qui arrive quand on met un logiciel 'boite noire' entre les mains de toubibs. Évidemment, les perroquets habituels s'en font aveuglément l'échos... C'est tellement bète... D'autant que leur bêtise s'affiche bien en grand dans leurs diagrammes: Science sans conscience connaissances n'est que ruine de l'âme... Et vous, saurez vous trouver tout seul ce qui cloche?

la surmédication est une chance si vous savez en tirer parti!

sur-14, sur-30

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Nouveaux Horizons: sur-14, sur-30

Par Charles-Edouard!

La pharmacocinétique, qui n'a rien à voir avec l'Eclipse, a la peau dure!

Et nous alors??? A 1/14, on se pose pas la question! C'est là qu'on voit! L'Eclipse c'est l'éléphant dans la pièce! On la voit enfin et c'est Eureka!

Premier 1/14, premier 1/30

J'ai anticipé, dans le billet précédent que 'sur 14' était assez nécessairement la nouvelle Frontière.

Mon premier 1/14 date de 2015 est dans ce billet. 4 ans déjà!... Je été bloqué avant 1/30, et espérais en DTG, qui, en fait, n'offre pas forcément ce qui manque pour combler l'écart. A ma connaissance, j'étais le seul à voir exploré l'Eclipse de long en large, de 1/7 à 1/27 (fermeture). Honnêtement, j'en étais très satisfait!

Il y a bien un moment où ça remonte ! Et plus tu avances, plus ce moment est proche. Ce qui mène au paradoxe suivant: au début tu explores 1/8, 1/9, 1/10 par pas de 1, et tu te fais chier!

Après tu avances par pas de 2, pour te simplifier la vie, et, probablement une erreur, tu avances par pas de 3, là où tu es en fait proche de la falaise. En toute bonne logique, il faudrait faire l'inverse. Avancer à grand pas au début, puis de façon plus prudente: 4/7, 2/7, 2/9, 2/11, 2/13, 2/14. Mais on le verra il y a encore mieux à faire, à mon sens.

A chaque station sa problématique, son optimisation, sa combo

A chaque arrêt, qu'on appelle station, un nouveau paysage est devant toi. Il ne viendrait à personne l'idée de faire la Quadri-Leibo en 7/7! Tout le monde se trompe ici... Et un clinicien de dire: "ne comptez pas sur moi pour prescrire Videx".

Cela, je l'entends... Mais la question n'est pas celle là... La question est de prescrire Videx en 1/7, ce qui, évidemment est un tout autre contexte. Demain on me prouverait qu'AZT me permettrait de faire le lien qui me manque pour aller de 1/24 à 1/30, j'irais sans hésitation!!!

Le 'sur 14' a toujours existé

C'est vieux comme les ARVs ! C'est même très vieux! Bon... Tu vois toujours pas ... C'est même le tout premier essai ... Toujours pas ? C'est le 1 semaine ON 1 semaine OFF, qui dans notre notation maintenant admise de x jours consécutifs s'écrit 7/14... Voila!...

L'intéressant dans le 7/14 c'est qu'on dissocie l’Eclipse du choix de la combo: Si tu échoues à 1/10, tu ne sais pas si c'est à cause du 1 ou du 10. Si tu réussis à 7/14, tu as déjà une bonne idée quant à l'Eclipse, que tu vois, elle est là, devant toi. Et si ça ne le fait pas, ça ne le fera pas davantage en 1/7.

D'où cette proposition: 7/14; 6/14; 5/14; 4/14; 3/14; 2/14. Ce ne serait pas mal comme Nouveau Planning Exploratoire. Et avec les molécules à longue durée (NVP, DTG-et-copies, Islatravir), ç'est encourageant. Finalement, on ne tire aucun bénéfice particulier à refaire ICCARRE, à l'identique. D'abord parce que cela a déjà été fait, donc on sait. Mais ICCARRE c'est avec des molécules en déshérence (Videx), sur la sellette (NVP), ou plan-plan (TDF/F-3TC).

Avec les nouvelles molécules, on peut envisager de lancer le cochonnet plus loin. Parce que à 2/14, voire 1/14, l'injectable n'a plus aucun intérêt. Et Merck (Islatravir) doit se battre sur 2 fronts antagonistes: Les injectables (ViiV), et le zigoto-4/7 en génériques, qui, pour le coup paraitra d'une chianterie sans égale. Et Merck va dissimuler la caractéristique principale d'Islatravir, car ça doit bien les emmerder!

Après quand on saura faire le 1/14 avec Islatravir, on pourra regarder en arrière et voir qu'il n'y avait en fait pas tant de différence entre NVP et Islatravir, en terme de persistance intracellulaire. Comme on est con, on aurait pu s'en rendre compte avant!!! Bah... Oui...

Jour de Libération

Voici la table des jours de libération, selon le profil d’intermittence suivi.

Rythme	Libération le...	Commentaires
4/7	28 Juillet	C'est chiant
3/7	6 Juin
2/7	15 Avril	ça devient intéressant
1/7	21 Février
1/14	26 Janvier	J'en suis là: cool
1/21	17 Janvier
1/30	12 Janvier	Avec Islatravir? injectables = non merci

Mon 1/14 et nouvelle fléxibilité

J'ai raté la prise de sang, ayant préféré coocooner quelques temps après un déplacement éprouvant. J'ai surtout une nouvelle flexibilité: En x/7, je fais la prise de sang le jour anniversaire et je prends les médocs direct juste après la prise de sang.

En 1/14 ( voire mieux), j'envisage de faire en jour 13 ou 14, comme cela j'ai la possibilité d'un jour de rattrapage. Comme les labos français font Shabbat (tradition surannée...), cela limite un peu, mais bon, ce n'est que quelques fois dans l'année.

Dans l'actualité

Trulight: c'est du rien, du bruit... Qui veut prendre Truvada® en 7/7, aujourd'hui? A peine 20% des patients ont un réservoir < 800 cp ADN/million de PBMC, et, compte tenu du biais d'inclusion (de facto moyenne des CD4 = 800, inclusion interminable), la population cible éventuelle est d'à peine 10 %, pour un taux d’échec de 10%... Alors, oui, ça marche pour quelques uns, et tant mieux pour eux! Et aux 90% qui n'échouèrent pas on pose la question: et maintenant, vous faites quoi ? Cet essai ne nous concerne pas. Vous voilà au courant, et ça vous fait une belle jambe!

Médiator: (Ici, un article du Monde) toute l'astuce de Servier est d'avoir détourné l'attention en prétendant que leur molécule n'est pas de la classe, honnie, des FenFen (fenfluramines) : On verra Merck faire de même avec Islatravir: ils vont devoir maquiller: on verra bientôt pourquoi...

Le génie français du froid (brrrrr)

Version mythique par l'inoubliable Klaus Nomi, parti trop tôt... Les versions avec basse sont plus accessibles et glacantes tout autant. Voir aussi ici. Recemment, le rondeau d'Abdelazor (Purcell encore) a été repris brillament par X Varnus et B. J. Samodai. Une version plus classique ici.

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Guerir!

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Le 1/14, c'est déjà guérir un peu...

Par Charles-Edouard!

Il va falloir vous habituer:

Pour suivre l histoire de longue date et pour avoir longtemps 'bataillé' avec notre ami, c'est un témoignage honnête. Nous sommes maintenant 2, puisque je viens de passer à 1/14, avec une combo gonflée. Notre ami avait une toute petite CV avant traitement (3000). Moi, je suis adepte du 'grosse bombe, silence long'. Si d autres y arrivent avec juste une petite grenade (DTG/3TC), eh bien, tant mieux!

Pour ma part, après mon échec de DTG 150 mg 1/7, on comprendra que je ne fasse pas DTG/3TC en 1/14! Chacun fait en fonction de là où il est et de la façon d'y arriver.

1/14, jour de libération et cotisation sécu

Je suis pour la solidarité, mais contre les abus. Jusqu'à récemment, le jeune homo de base payait, sur son travail, une cotisation d'allocation familiale dont il faudrait avoir l'esprit bien tordu pour penser qu'il puisse un jour en bénéficier. Tout le monde est exposé au risque de chômage ou de santé: la cotisation donne des droits. Non! je ne suis pas exposé au risque de progéniture nombreuse! Je trouve dégoutant d'y cotiser au travers du travail. Au travers de la fiscalité, c'est une autre chose. Très récemment, la chose a été remise d’équerre, ce qui prouve bien que mon aversion à un système inique était justifiée.

Pour la santé, de même: il y a des jeunes qui entrent dans la vie active en étant, d'entrée de jeu, débiteurs nets du système. Un jeune homo est 200 fois plus exposé au VIH qu'un autre! Heureusement qu'il y a la PreP (gratuite) pour remettre les pendules à l'heure! Un jeune homo chinois est surexposé au risque, mais son traitement, dans la deuxième économie du monde, est à $60 par an! Il y a des gens qui apprécient d'être contributeur net. Oh, je sais bien que les pleureuses (profiteuses) sont d'un autre avis! Grand bien leur fasse: les jeunes homos votent avec leur pieds et vont vivre au Canada, en Suisse, etc... Là, où ils ne sont pas sujet à discrimination financière. La France attire des gens peu qualifiés et refoule ses diplômés. Et si vous pensez que les jeunes ingénieurs allemands se précipitent à nos frontières pour avoir le privilège de financer la CAF, vous vous trompez!

Avoir le soucis d'être contributeur net fait honneur à ceux qui trouvent qu'il y a de l'abus à exploiter indument ainsi un penchant tout à fait naturel. On verra, avec Islatravir, que son invention n'a pas couté un centime à Merck, qui va se goinfrer de milliards sur votre dos: c'est cela la pègre médico-pharmaceutique. La CPAM va bénéficier d'une aubaine de centaines de millions, grâce au 4/7. Pensez vous un seul instant, qu'ils diront merci ? Ou qu'ils auront contribué tant soit peu à son avènement ??? Non! Les 'assocs' stipendiées freinent des 4 fers ! Vous les avez vu se faire l'écho positif de Quatuor ? Pas même! Tout ce petit monde vit à vos crochets, un peu moins chaque année et bon vent!

Le 1/14 n'est pas un concours de beauté

Pour les 1/14, le jour de libération est le 26 Janvier! 1 an de vos traitements nous servent 14 ans. Alors que les 7/7, en maintenance, aillent au bout de leur frileuse logique et payent la partie des médocs qui ne leur font pas plus qu'un placébo ou un complément alimentaire!

J'entends bien qu'à tenter le 3/7, le 2/7, etc, il y en a quelques uns qui échouent et doivent reprendre le même traitement à un rythme plus soutenu. Arriver à une rémission dynamique poussée ne sera peut-être pas tout de suite pour tout le monde, et ce sera assez technique, une technicité que ne maitrise pas votre toubib (de mes deux). Et alors ?! Et alors ?! Celle qui arrive à la balise 1/14, elle s'en fout !!!. On a bien le droit d'explorer et exploiter une Eclipse dont l'existence ne fait aucun doute!

Ce n'est pas la course à l’échalote. De toutes façons, la personne qui se trouve à X/7 se posera nécessairement un jour la question du (X-1)/7. Ce n'est jamais qu'une question de temps! Et, avec l'arrivée d'Islatravir, la première molécule dument estampillée: 10j. ou plus, ça va bouger !!!

J'active un peu pour qu'on fasse un essai 3/7, seule méthode rapide pour prouver la robustesse de 4/7; J'active, mais pas plus que cela... L’avènement du 3/7 est inéluctable (avec Odyfsey, par exemple)

Et notre ami, ici, a réussi son 1/14 avec DTG/3TC, sans gonfler un peu, mais là encore, ce n'est qu'un question de temps qu'il ne tente le 6/21, 5/21, 4/21, etc. Quand Islatravir sera disponible, va-t-il substituer DTG par Islatravir (barrière génétique modérée)? Non! il va l'ajouter, et le voilà en TRI (voire Quadri, car, ils vont être malins et combiner de force à Doravirine)

Et, évidemment la collabo de service de persifler:

Et à la question: quel toubib? Elle ne répond jamais: et pour cause! Même Leibo nous est inutile au 1/14, alors inutile au 1/14 ou inutile tout court, c'est pareil

Obligation de traitement / Judiciarisation

Les USA sont une théocratie, au cas où vous ne vous en seriez pas rendu compte... Ici, en France, on est en plein délire vaccinal: Mais [la HAS] soulève aussi le fait que « la vaccination contre les HPV limitée aux filles et aux HSH pose des questions d’éthique, d’égalité d’accès à la vaccination et de stigmatisation liée à l’orientation sexuelle et au non-respect de la vie privée ». source: LeMonde

Eh bien non!!! La vaccination des Jeunes homos contre le VHB, auquel ils sont plus exposés, est une plutôt bonne idée, malgré le risque avéré de sclérose en plaques. Le risque augmenté fait pencher la balance en faveur de cette vaccination, que je fis moi-même, à ce titre. Jamais Oh grand jamais, je ne me suis senti discriminé de ce que je le fais et d'autres pas!!! C'est ridicule: on crie discrimination pour tout et n'importe quoi, et, ici, c'est du grand n'importe quoi: les effets secondaires de cette vaccination ne seront pas repérables par le système de soin, et on va vers un nouveau scandale sanitaire.

On leur rappelle, et aux ActUpiens aussi, qu'il existe une jurisprudence, dite de Nuremberg (ce qui n'est pas rien), qui veut qu'on ne puisse infliger un acte médical au bénéfice d'autrui: Ce n'est pas que l'eugénisme ne marche pas, c'est qu'il est contraire à la dignité humaine: non la vaccination massive HPV n'aura qu'un effet marginal. En Australie, qui est une île, on constate un tout petit effet (et aucun sur les cancers), et on ne comptabilise pas les effets secondaires, au prétexte qu'on peut pas faire la corrélation. C'est exact, on ne peut pas faire la corrélation... Et alors?? Cela n'invalide pas la suspicion de cause à effet. On est en plein ridicule et il devenait urgent de virer les ex-ActUp!

bon Week end, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?

les anti-Quatuor

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Les anti-Quatuor, épisode 1

Par Charles-Edouard!

Non! Simon Collins n'est pas mon pote ni ma tasse de thé...
Je ne connais ni la personne ni son cheminement intellectuel, aussi je ne critiquerai pas outre mesure. Le peu que j'en ai lu m'a laissé indifférent, tout au plus. Il fait partie des activistes pro-traitement, stipendiés, qui, à force, acquièrent un semblant de savoir, qu'on aurait tord de prendre pour de la perspicacité. Le voir ébahi, comme tant d'autres, devant l'essai START sans pourvoir en démonter les pièges a suffi à m'en méfier. Par contre on y gagnerait à bien lui expliquer le 4/7.

Même une scientifique très avertie peut se laisser prendre aux apparentes solidités d'un essai clinique (ex Dr Dupagne et Lévothyrox): le diable est dans les détails et flairer l'erreur méthodologique n'est pas à la portée de n'importe qui, y compris les mieux (dé)formés par l'Université.

N'en déplaise, je réfute à mes connaissances, y compris ayant un solide baggage scientifique, la capacité de pouvoir, au simple examen, sans débat, débusquer les pièges d'interprétation. Être activiste ne semble pas requérir plus de qualifications qu'apprenti coiffeur ou énarque.

Le jugement peut paraître sévère, mais je l'applique à moi-même, pour m’être longtemps laissé trompé, ce à quoi les activistes stipendiés auront vaillamment contribué. Donc... Trop peu pour moi. Merci quand même!

Quatuor du succès scientifique au flop médiatique

Bon... La communication autour d'ANRS-4D aura été un désastre instrumentalisé: personne n'y a vraiment prêté attention, la présentation a eu lieu à l'autre bout du monde, et de Truchis a du, à son retour, admettre des erreurs dans la lecture qu'en avait faite l'ANRS. Erreur admise devant le Tout-Paris-qui-compte, mais occultée dans les publications en Anglais: comment voulez vous donc que l'evangélico-luthérien moyen s'y retrouve.

Dès le départ, la façon de s'y prendre des Truchis et al. est marquée du sceau de cette infamie, car il leur faut dès lors argumenter, sans se dédire de ce qu'on n'a pas pu dire, avant même d'avoir pris le temps d'analyser les échecs. Analyse, qui, pour nous, explorateurs de la rémission pharmaceutique, compte quand même un peu!

Le pauvre Dr Roland Landman a déclaré que:
A croire que le fiasco Durban (ANRS-4D) ne leur avait pas suffit!

Quatuor... Un essai pour convaincre... Les américains!

La pratique du 4/7 diffuse à travers le France, bon grè, mal grè... Dixit le Pr Jean-François Delfraissy, infectiologue (à la minute 3:12 de la source originale, alternativement le verbatim vrai ici)
Évidemment, dépenser l'argent du contribuable français au seul bénéfice, bien hypothétique, de convaincre d'ignares lourdeaux, et retenir d'autant l'avènement bénéfique pour la patiente française, d'une invention française, ça laisse perplexe... Le piège se referme sur le pauvre Roland, qui à l'évidence, n'en mène pas large: le traitement est quand même ingrat pour ses scientifiques valeureux qui réussirent, quand même, le tour de force de valider une procédure déjà autorisée! On s'étonnera toujours de par quel malin opportunisme Morlat coupa l'herbe sous le pied de l'ANRS, en recommandant le 4/7 avant même Quatuor!

Quatuor dans la 'presse' internationale

Voici ce que j'ai pu trouver... Si vous en trouvez d'autres, n'hésitez pas à le signaler:

Site	lien	Commentaires
IAS-2019	lien	la source originale
TheBodyPro	lien	Plus succinct tu meurs
i-base	lien	l'ignorance mise au service de Big-Pharma
aidsmap	lien	copeir/coller
MedPageToday	lien	La voix de son maître (ViiV, ici)
eatg	lien	(en panne?) erreur 404
corevih-bretagne	lien	Arvieux: Bécassine en goguette et oxymore provincial

A lire l'article ici, on croit comprendre qu'il y a eu une conférence de presse spécifique à Quatuor ? Je ne sais pas si c'est le cas, mais alors, la 'presse' ne s'est pas précipité sur le progrès fait sur le chemin de la rémission. Il leur faut du plus spectaculaire! Du sang, du sang!!!

Et chez ICCARRE?? Pas un mot...

Bécassine en goguette et oxymore provincial

Allez un petit pour la route: l'oxymorique Arvieux n'hésite pas à écrire: et, un peu plus loin:
Autrement dit, en un même morceau dire qu'on a une tradition, décennale, établie, à l'efficacité démontrée, mais outre ce Quatuor (futile n'en doutons point), qu'il (vous) faudra encore des résultats à plus long terme... Quand il s'agit de napaliser la terre entière au Dolutégravir on ne prend pas tant de précautions!

Bon, on verra les autres imbéciles une autre fois... D'ici là, essayez d'imaginer ce l'effet qu' aurait eu (sur vous, en particulier, et la médecine, en général) un résultat négatif de Quatuor. Faites l'hypothèse que le 4/7 ait été, disons, de 15 % inférieur... Pensez-y... Cela aurait-il changé notre perspective? Hi, hi, hi... Réfléchissez-y!

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Guéris-toi-toi-même

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Aides-toi: les ARVs t'aideront

Par Charles-Edouard!

Le blog est assailli de SPAM, du coup: sur un article récent, les messages sont publiés de suite. Sur un article ancien, ils sont modérés...

L'intermittence, c'est imparable

Quand vous êtes à 4/7, il est bien normal que le 3/7 vous titille. A chaque fois, vous êtes là et ça marche. Et comme ça marche, vous en êtes là; Alors pourquoi ne pas allez plus avant? C'est Darwinien et récursif: à chaque incrément vous, et votre virus, êtes dans un nouvel environnement. Il n'y a pas, à proprement parler, d'intention. Les uns s’arrêtent, au jugé, au pré-jugé dirons-nous, à X/7. Mais ce n'est que provisoire et ce n'est qu'une question de temps qu'ils ne reprennent leur cheminement, à chaque fois plus étonné de leur extraordinaire réussite: ils la croient exceptionnelle: il n'en est rien ! Trouvez-moi ne ce serait-ce qu'un seul échec avec Triumeq® en 2/7 ou Eviplera® en 3/7!

L'intention, ou l'objectif dirons-nous, est le plus souvent la crainte d'effets secondaires. Une fois à 1/7, on peut dire, pour sûr, objectif atteint! Cela n'a pourtant rien d'objectif: la réduction d'un facteur 7 d'un surdosage d'un facteur 15-25 (ex. DTG) n'a rien d'une réussite objective.

La toxicité n'est pas ma motivation initiale

Mon entrée dans l'intermittence n'a rien avoir avec la toxicité, que, comme beaucoup, je n'avais pas identifié comme telle, et qui avait déjà fait son travail de sape, avec conséquences et séquelles qu'on allait découvrir et que le simple petit passage à 6/7 allait révéler. Je connais bien cet état d'esprit de la patiente qui ne voit pas la toxicité sournoise, la nie, je l'ai partagé...

Mon intérêt personnel ne vient pas de là, donc il ne s'y cantonne pas. Une école de pensée envisage une réduction, voire disparition, du réservoir. On voit de temps à autre une manip explorer des cocktails d'inversion de latence ou le rôle de DTG. L'inversion de latence était mon dada. Je l'ai fait. En France, je dois bien être le seul! Car, s'il existe bien une clique de péroreurs, il n'y a jamais eu la moindre manip. Ce sont des raisonneurs en fauteuil à bascule.

Ananworanich, CV rapprochées et FASEB-1

Je n'apporte plus le même crédit à l'inversion de latence, mais j'ai bel et bien fait comme Ananworanich (clinicienne first-in-class), avec une différence notable: là où elle dispose d'une trentaine de volontaires, 15 dans chaque bras, moi, je ne n'en ai qu'un sous la main.

On essaie le cocktail, en double aveugle, puis on interrompt le traitement pour voir s'il existe une différence de temps au rebond. Pour l'instant, NADA... Le temps au rebond est identique dans les deux bras (intervention et contrôle): 2-3 semaines. La difficulté n'est pas là... Nous ne bénéficions d'aucun support clinique à nos explorations légitimes (les anciens combattants américains le font, donc c'est légitime et éthique).

C'est là que j'ai découvert que l'on pouvait faire la CV sans ordonnance! Ça coute, mais, c'est possible. Sauf que... Voici ce qui n'est pas possible: faire une interruption de traitement et aller au labo y faire une CV le Lundi et le Mercredi, chaque semaine, le temps que ça remonte. Là, la FRAU du labo, m'avait mis en garde: les CV hors prescription = OK, mais l'acharnement CéVétique = NEIN. Et à l'époque, les labos qui offraient ce service n’étaient pas nombreux. Aujourd'hui on pourrait établir une stratégie vagabonde et procéder exactement comme Ananworanich...

Sauf que, là aussi, la méthode Ananworanich elle n'est pas top: il faut laisser remonter le virus, puis ressupprimer, ce qui peut prendre du temps et vous soumet au risque de voir votre médecin-crétin vous changer de combo par la même occasion. Aujourd'hui avec DTG, ressupprimer c'est simple et sans la menace de la résistance. Aujourd'hui je n'hésiterai pas, d'ailleurs je n'ai pas hésité à resupprimer au DTG comme on l'a vu.

Là, j'ai découvert FASEB-1, et la possibilité d'explorer l'Eclipse, progressivement, par petits pas. C'est beaucoup plus long, mais, l'épargne pharmaceutique (toxicité en moins) c'est déjà cela de pris!!! Même si vous échouiez à la rémission (vous ne seriez pas seule), vous aviez autant de boites de médoc restée dans le placard, et ça, c'est pas mal. On y reviendra peut-être un jour...

Mon objectif c'est la rémission!

J'ai mis un peu d'eau dans mon vin et me contenterai d'une rémission aux petits pieds, du genre 1/30, ça m'irait très bien. A 1/30, j’arrête, c'est promis.

La philosophie actuelle en la matière est anti-scientifique: Si vous arrêtez, le virus reprend à tous les coups et illico qui plus est: c'est faux on le sait maintenant: l’Eclipse est et elle est de 2-3 semaines. En plus il existe une proportion notable de patients chez qui la réplication ne reprend qu'au bout d'un mois, voire ne reprend pas du tout. Alternative, orthogonale, est de dire que si l'on prend 7/7, on reste supprimé à coup sûr, ce qui, là aussi, est inexact: il y existe des exceptions (on y reviendra peut-être).

Entre ceux 2 propositions orthogonales, à l'exact contrario l'une de l'autre et tout aussi fausses, il existe un champ des possibles inexploré: que se passe-t-il quand on fait un sevrage lent? Ça personne ne l'a fait, sauf moi: on fait X/Y (X pouvant être 1, 2 ou 3, on y reviendra) et on étend Y : 7, 10, 12, 14,... 21...

Plus on avance, plus on dispose d'outils (molécules, CV, mesure du réservoir...) et de preuves concordantes sur l'Eclipse. Mais de façon étonnante, cela n’intéresse pas les cliniciens: quand j'en parle, ça fait flop, ce qui prouve que le Silicianisme est profondément ancré dans l'esprit de gens qui ne sont pas réputés pour leur sagacité. Le monde sans Peytavin, sans Rouzioux et sans Siliciano est pourtant un monde plein de potentialités, accessible à tout à chacun.

Je passe à 1/12!

Mon 1/10, en formule extra-Leibowitchienne, cette fois-ci, a été validé. La NFC-3 me va très bien (Nouvelle Formule de Charles-Edouard!), donc on avance, prudemment, comme d'habitude, et on viendra compléter, sans sourciller, de nouvelles molécules, le moment venu. Nous sommes complétement affranchi du bon vouloir de la pègre médico-pharmaceutique, de tous ces prétentieux qui ne firent jamais rien. Libre, enfin libre... Et bientôt (semi-) guéris!

la surmédication est une chance si vous savez en tirer parti!

Les commentaires

Anonyme 5 Oct. 2019

Islatravir

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A la découverte d'Islatravir (ep.1)

Par Charles-Edouard!

D'un vétéran bien documenté:

On l'a tellement entendu qu'on pourrait croire l'argument légitime... On perd facilement de vue que le but d'un traitement c'est de guérir, pas de confiner. Surtout au prix d'une sur médication si sournoise, dont on ne se rend vraiment bien compte qu'à partir de 2/7. Regardez ce qu'en disent ceux qui prennent ABC en 2/7 (voire moins): ils s'en plaignent plus que ceux qui baignent dans le 7/7. Faut-il donc pour autant revenir à 7/7? Je n'ai jamais vu quiconque revenir en arrière. Le cycle bombe-silence (alias choke-and-mute) crée, en tant que tel, une pression de sélection d'autant plus exploitable et bénéfique que la bombe est forte et le silence long. Mini-bombe-mini-silence ? Mini-bombe-long-silence ?? Je lui préfère Maxi-bombe-maxi-silence: mon jour de libération c'est (sera...) le 30 Janv. 2020. Je ne me résous pas à l’incarcération à vie, ni aux aménagements de peine. D'autant qu'on va pouvoir construire de super-bombes, vraiment bien.

Islatravir: Enfin l'estampille Hebdomadaire!

Un nouveau chapitre de l'intermittence est en train de s'ouvrir, et quel chapitre!

Des idées fausses mais favorables. Croire qu'on peut faire 5/7 avec EFV, de façon limitative à 5/7, gràce à la pharmacocinétique favorable et au surdosage manifeste d'EFV est une erreur originelle. La première intermittence testée avec succès est le 7 ON, 7 OFF. Qu'on sache faire le 7 OFF aurait du ouvrir les yeux sur le caractère supra-cinétique du cycle. Qu'importe...

L'histoire de l'intermittence s'est construite sur un mal entendu, certes, mais elle s'est construite. Avec un succès très très confidentiel. La persistance de l'effet de DTG pendant 3-4 jours est inscrite au Vidal: les patients ont commencé à piger. DTG permettant tout aussi bien le 4/7 (voire beaucoup moins), la Bithérapie et la Mono-DTG (sans compter DTG-25 mg) a ouvert la boite de pandore à un public plus large, plus réceptif. Avec le succès que l'on reconnait à présent au 4/7, avec ou sans DTG, d'ailleurs...

Et voici: Islatravir. Avec 2 caractéristiques 'favorables' (et antagonistes ?): Il est ultra-nanomolaire (EC50 à 50 pmol/l) et il est très persistant. On peut se permettre de n'en mettre qu'une toute petite dose (2 mg ?) et la persistance intracellulaire (de la forme triphosphatée) dure une semaine... au moins... Gageons que la phase de commercialisation aura 2 objectifs: exploiter à fond la mini-dose et masquer, autant que, possible la persistance hebdomadaire.

Islatravir: une vision de chimiste

L'histoire d'islatravir merite d'être contée fusse au prix d'inévitables approximations. A la différence de DTG, conçu par ordinateur, en ciblant spécifiquement la poche catalytique de l'intégrase, on a ici une découverte plutôt due au hasard et à l'intuition de chimistes émérites.

Dans la structure de coût d'un produit chimique, la contribution la plus importante est la cascade de fabrication (en général une synthèse). Si elle est simple, elle est peu couteuse. Pour faire une névirapine, prenez 2 pyridones industrielles, mélangez, précipitez à l'acide, lavez, filtrez, c'est fait. De la part de l'industriel, il n'y a pas là beaucoup d'intelligence ni de travail méritant... Passons...

Mais rien que cela, laisse le produit inabordable pour les pays les plus pauvres. Or, pour obtenir une molécule désirée, on pourrait s'y prendre autrement: prendre une molécule complexe mais bon marché et la scinder pour ne garder que la structure qui nous intéresse. Des molécules complexes à pas cher ? Oui... les protéines végétales ou animales, sous-produits de l'industrie agro-alimentaire, cherchant débouchés juteux, et, plus encore, si affinité... On prend une protéine peu onéreuse, on la coupe (ce qui nécessite moins d’énergie que de l'assembler) et si on tombe pile poil, c'est bingo! Le problème c'est qu'on va essayer des dizaines de sous-protéines à des milliers d'applications potentielles (ex. les shampoings aux oeufs), avec, parfois un peu de chance. A l'origine, une enveloppe du JSPS, agence rattachée au ministère de l’éducation japonais, pour animer une recherche universitaire institutionnelle et faciliter la collaboration avec l'industrie autour des acides aminés.

Un antécédent: le RALtegravir

Même s'il existe quelques exceptions notables (ex. fosampenavir), les molécules utiles aux pharmaciens suivent pour leur vaste majorité la règle des 5. Il y a autant de combinaisons possibles, des atomes C,H,S,N,O et F, qui suivent la règle de Lipinski, que d'étoiles dans l'univers: des milliards de milliards. Autant chercher une aiguille dans une botte de foin. Maintenant, si vous en avez une bonne centaine de milliers... Alors des gens comme Merck qui ont synthétisé déjà tant de trucs, passent leur temps (et votre argent...) à faire des plateaux avec des petits puits, y versent du VIH de culture (mais aussi de l'Ebola, du Marburg, du cancer, que sais-je) et viennent tremper un peu de la molécule AX10295 dans un puit, puis la référence voisine AX10296 dans un autre, etc.

Ça coute un fric de dingue. Jusqu'au jour où on a une touche. En l’occurrence l'acide diketo, qui a une activité modeste mais sort du lot. On regarde, on étudie, on crée des variantes, etc. et on arrive à un médoc pas trop nul: le Raltégravir (1200 mg quand même!). Et un monopole sur le marché le temps que les autres zozos arrivent à triturer l'acide diketo pour sortir quelque chose de passable (EVG pour Gilead et... un truc toxique au possible pour ViiV, qui s'est retrouvé dans le caca, on en a déjà parlé)

Cette première touche a, sauf chance extraordinaire, une activité médiocre: il faut en mettre un quantité de ouf pour zapper le virus de son puits. Pas envisageable pour un médicament, mais c'est un point de départ. On améliore un peu, et on n'a plus gère besoin que de millimole, on améliore un peu et on n'a plus guère besoin que de micromole, on tient le bon bout. On améliore encore un peu et on n'a guère plus besoin que de nanomole: là c'est la Graal: on a réussi, on y va...

ISLATRAVIR va-t-il tuer le 7/7, le 4/7 et même le 1/7 ?

Il y a là bien matière à réflexion... Dans un prochain billet: comment a été conçu ISLATRAVIR et en quoi il peut nous aider à franchir la barrière du 1/7... A suivre, d'autant que vous ne lirez cela nulle part ailleurs...

Obligation de traitement / Judiciarisation

- un comble: Mediator : Servier demande à l’Etat le remboursement d’indemnités versées aux victimes

- Camouflet pour les rouziouistes crétins: En France, les (trop) tôt traités font un doigt d'honneur et abandonnent majoritairement le traitement. Un peu de bon sens dans un monde de brutes? Trop tôt pour rester sur la bonne voie? Un délai plus court avant le premier traitement antirétroviral n'est pas associé à une meilleure poursuite les soins (ici) (doux euphémisme!). C'est une étude FRANCAISE! Ah ? On ne vous en a pas parlé ?? Ben voyons...

Le seul intérêt à traiter (trop?) tôt, sous nos tropiques (cf cohorte HIV-CAUSAL), c'est d'être non contaminant. A l'évidence, et à l'heure de la PreP (c'est à dire du basculement de la responsabilité de la protection), être non contaminant n'est pas un argument décisif pour tous... L'obsession TSI (Tout Sauf l'Intermittence) essuie échec sur échec et arrive au bout de sa logique...

Dans l'actualité

- L'usage systématique du dosage en vue d'adapter aux doses 'recommandées' n'a aucun effet sur l'indetectabilité. Doux euphémisme encore... Pourquoi ne pas dire, en bon français, que les doses inscrites (prescrites?) ne servent à rien; ce qui est normal puis que le concept est biaisé et que les valeurs sont fausses (on y reviendra peut-être). C'est en France, mais pas publié en français, et c'est ici:
Autrement dit, on a suivi les recommandations Morlat en matière de dosage et cela n'a eu aucun bénéfice thérapeutique. Le concept de dose seuil, entre les mains de gens qui n'y ont rien compris (patients et toubibs) est une vraie catastrophe: on ne pouvait en espérer meilleure démonstration... C'est une étude FRANCAISE! Ah ? On ne vous en a pas parlé ?? Ben voyons...

- Découverte d’une seconde mutation génétique résistante au virus du sida: c'est ici

bon Week end, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?

Ressuppression

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Ressuppression en mode supersonique

Par Charles-Edouard!

Appel resté sans réponse, et pour cause...
Entre les essais ICCARRE, ANRS-4D, Quatuor, et le fait que Morlat autorise le 4/7, tu as entre 1000 et 2000 patients 'officiels'. Le témoignage des ICCARRiens est ici, et les autres... nulle part... Pas une pour venir raconter sa participation. Pas une non plus pour venir raconter un échec, d'autant qu'on a pu mettre en évidence le non-suivi de la procédure.
La consigne générale est de ressupprimer en repassant à 7/7, avec la même combo. Ça, c'est avec les toubibs qui 'maitrisent'. Il y en aura toujours bien quelques uns pour faire changer de combo, et les patients y trouvent parfois leur compte. La question du changement ou pas de molécules est au coeur de ce billet.

CV rapprochées: c'est indispensable

J'avais décrit ici avoir échoué à la monoprise hebdomadaire de DTG (150 mg, 1/7). Quelques lecteurs se manifestent en disant: "moi, j'y arrive". Je les crois volontiers. Mais bon... Pour moi, l'usage de DTG/3TC en 3/7 ou 2/7 (gonflé) avait déjà donné quelque alerte et la tentative de Mono-DTG (150 mg, 1/7) était un peu un ultime essai...

Remontée spectaculaire: j'affichais alors ma plus haute CV. A moi tout seul, autant que tous les autres échecs en Mono-DTG réunis! Pas de discution, mais... Crier à la résistance serait un peu trop rapide. Avec un Absolutégravir, il faut s'attendre à une remontée de CV lorsque la dose est insuffisante, un peu comme une insuline trop peu dosée: l'objectif n'est pas atteint, mais sans préjudice.

Soit-dit en passant, autant j'ai une opinion très marquée sur l'inutilité de la mesure d'ADN proviral comme mesure du réservoir (je suis donc un A-Rouziouiste), autant, l'existence, chez moi, d'un réservoir capable de relancer l'infection ne fait aucun doute. C'est l'occasion de tordre le coup à quelques idées préconçues: on ne peut pas préjuger de la hauteur du rebond (vous pensez bien que je ne m'attendais pas à ça!), ni de ce que l'on peut 'sentir' le rebond, comme une sorte de primo-infection ressentie (ma primo, je m'en souviens, merci pour lui...): mieux vaut ne pas trop compter sur la lecture de son corps ou sur la chance. L'analyse est plus utile, on le verra ici-même.

Ce fut la seule et unique fois où je dérogeai à ma règle des CVs rapprochées (retenue imprévue à l'étranger): CV à mois-3 au lieu de mois-2. Là aussi, la leçon est bien retenue. Après, on fait comme on peut... Ma nouvelle séquence, par exemple, est, à regret, mois-1, mois-2, mois-3, mois-6, mais c'est bien pour raison professionnelle. Donc, ici, CV à mois-3, juste après le changement pour Mono-DTG 150 mg, 1/7, aura été une erreur: autant s'en souvenir! (ce n'est peut-être pas Mono-DTG 1/7 qui est en cause, on y reviendra). Avec les années, une certaine fatigue à faire des prises de sang tous les 2 mois avait vu le jour, à force de voir <20 à chaque fois. Mais c'est nécessaire dans la phase initiale de chaque changement.

Noyade ? Reprise ? Et avec quoi ???

Bon... Là tu es face à tes $$$ copies (CD4, ça va encore...) et donc à des dilemmes en tiroir: reprendre ou pas le traitement, avec ou sans DTG. Pour ma part, j'ai tout à fait confiance dans la jachère longue comme méthode de nettoyage des mutants, et n'apporte aucun crédit au soi-disant sur-risque qu'il y a à attendre 350 CD4 comme seuil de reprise (cf essai SALTO, ou cohorte HIV-CAUSAL). La noyade était une option. Bon... La jachère (1 à 2 ans, si on peut) puis La suppression (sans DTG, ce fut long, 18 mois, dans mon cas!), puis la timide reprise ICCARRienne, on en prenait pour 5 ans...

Je choisis donc la reprise. Mais avec quoi ? Pas de test de résistance sous la main. Que faire Avec ou Sans DTG ? Martinez et Lanzafame ressuppriment les échecs à MONO-DTG en conservant DTG. Bart Rijnders, Hocqueloux/Raffi, Katlama, changent leur fusil d'épaule... On va tester si DTG s'est, à toutes fins utiles, comporté comme un Absolutégravir.

Le virus est malin... Nous aussi!...

A la question Fromage ou Dessert, je répond souvent Fromage ET dessert! On va donc élaborer 2 stratégies et les marier.
Stratégie 1: Triumeq
Stratégie 2: NVP/TDF/F-3TC.

Comme la prise concomitante de DTG et NVP induit une disparition totale de DTG, cela ne sert ici à rien. Cela devient donc: stratégie combinée DTG/ABC/3TC et DTG/TDF/F-3TC, soit, en fait, 2 stratégies distinctes, combinées: à savoir

Stratégie 1: DTG BID 2x50 mg (costaud mais inutile si on n'est plus sensible à DTG)
Stratégie 2: ABC/TDF/3TC (faiblard, pas recommandable, mais utile à contrario, ici).

On va être très attentif à la dynamique de décrue. Si la descente est lente, on abandonnera DTG et vite on mettra NVP. On prendra alors bonne note que DTG est devenu inutile. On le regretterait un peu, mais on sait faire le 1/15 sans DTG. Si DTG n'est d'aucune utilité à la rémission dynamique (1/15 et plus), aucun regret. Si la descente est rapide, on ne change pas de main, on conserve DTG dans notre stratégie de rémission, mais plus tout seul...

Admirez le travail...

Schéma de prise	rythme	durée	résultat
DTG/ABC/3TC le matin DTG/TDF/F-3TC le soir	7/7	1 mois	<20
DTG/TDF/F-3TC	7/7	1 mois	<20
DTG/TDF/F-3TC	5/7	1 mois	<20
DTG/TDF/F-3TC	4/7	1 mois	<20
DTG/TDF/F-3TC	3/7	1 mois	<20
DTG/X/TDF/F-3TC	2/7	1 mois	<20
NFC-1	1/7	6 mois	<20
NFC-2	1/9 puis 1/10	6 mois	<20  (*)
Et en projet...		(*): dernière balise validée
NFC-3	1/12	6 mois	début: Sept 2019
NFC-3	1/14	6 mois

La descente supersonique offre de nouvelles perspectives!

On observe que le virus a du conserver une sensibilité normale à DTG. Pour un virus susceptible, DTG fonctionne aussi bien à 2 mg, 10 mg, 50 mg, en monothérapie d'attaque (essai ING 111521) ce sur quoi la dose de DTG joue, c'est la vitesse de ressupression pas sur la qualité (ou l'objectif) de ressuppression. C'est une erreur de méthodologie que de confondre efficacité et vitesse (évidement, pour une molécule à 1 LOG, ex. AZT ou 3TC, l'absence de vitesse entraine l’inefficacité, mais avec DTG on n'est pas dans ce contexte). Donc avec 100 mg, sur un virus susceptible on devrait avoir une très bonne vitesse de descente: ce fut le cas. 2 x 50 mg, ça vaut la peine à l'initiation, pendant 1 mois, mais c'est intenable: effet dépressif garanti! J'ai supporté, mais l'effet était parfaitement visible, quelle horreur!

Si DTG avait perdu toute son efficacité, ABC/TDF/3-TC nous aurait donné une cinétique plan-plan. Dans le cas intermédiaire, on aurait sauté lors de la descente.

On ne saura jamais pour sûr! Mais DTG reste dans notre boite à outils, ce qui est une excellente chose. On le complétera, pour sûr, mais il y reste. C'est ABC qui est sur la sellette, et disparaitra, ouf...

Le lecteur attentif aura noté qu'on est passé de MEGA-Copies à 1/7 en ... 6 mois! Si avec DTG/ABC/3TC/DTG/TDF/F-3TC, 7/7, on n'avait pas réussi dès le premier mois, alors, on pouvait faire jachère (noyade) puis NVP/TDF/F-3TC 7/7. Comparativement à une stratégie Jachère (1-2 ans)/Tradi-TRI (1 an)/Descente ICCARRE (4 ans), on est gagnant!

La jachère c'est le filet de rattrapage ultime: il faut s'assurer d'avoir du moult, 12 à 24 mois devant soi. Beaucoup de patients commencent trop tôt, certes, mais s'ils commencent alors qu'ils auraient raisonnablement pu sursoir, cela veut aussi dire qu'ils peuvent se permettre une jachère. Au moment où ils prennent la décision, par trop anticipée sous nos tropiques, ils n'en n'ont pas conscience, mais cela vient tout naturellement avec le temps... L'exploration de l'Eclipse a plusieurs filets de rattrapage. D'autant que les CV rapprochées sont facilement accessibles et que DTG-double dose (voire triple) vous abat n'importe qu'elle CV en un rien de temps. La mega dose pour zapper le connard, ça marche, évidemment, ce qui est con c'est de garder le même surdosage une fois l'indétectabilité atteinte. Ça c'est idiot.

Et ... Hop!... En avant pour le 1/15 (à nouveau)

Là, pour ma descente vers 1/15, j'y vais plus lentement, vu que j'ai fait la descente vers 1/7 en mode supersonique.

Dans l'actualité

- Vous lui êtes redevable et il est décédé: Kary Mullis a inventé la PCR, a obtenu le Nobel de chimie (rien que ca...). La PCR a de très nombreuses applications, dont une qui vous concerne: la CV. Il y a un avant et un après la PCR... Le Dr Leibowitch, depuis toujours opposé aux essais avec placebo en double aveugle aura alors enfin été écouté depuis qu'il a démontré la possibilité d'obtenir une charge indétectable (essai Stalingrad de 1995). Avant la CV, on y allait à l'aveuglette, en consommant du patient 'cobaye'. Pas de CV, pas d'intermittence...

Scientifique un jour, pas scientifique toujours... On moque un peu de son allégorie sur le raton laveur luminescent, qu'il commentait ainsi :

Hi, hi, hi...

- Les délocalisations à l’origine de la pénurie de médicaments en France. Les délocalisations ??? Ah Bon ??? Ca existe ??? Jusqu'à peu, on produisait encore des ARVs en France. En Auvergne, précisément... Et pourquoi diable en Auvergne ? Parceque c'était le prix à payer à la Chiraquie pour obtenir les autorisations sans trop de soucis. Depuis, Bruxelles, Hollande et Macron sont passés par là: rien ne repousse!

Le génie français

Nous avions exposé, ici même, (un peu avant tout le monde...) que le scandale du Levothyrox relève de l'erreur méthodologie: En effet, il ne faut pas comparer Moyenne-à-Moyenne quand les écarts types sont importants! Surtout pas! Cela nous a permis de pointer du doigt l'abherration qu'est Isentress® 1200 mg (1200 mg! où ont-ils donc la tête?) et qui a son AMM (si, si...). Cette même erreur a lieu dans un autre endroit de la théorie du retour immédiat (on y reviendra). La réanalyse des données du Levothyrox a confirmé l'erreur méthologique. Les auteurs envisagent très explicitement que l'erreur soit intentionelle. Le Monde s'interroge pourquoi Merck a fait du zèle dans l’évaluation de la nouvelle formule.

Le pompon pluri-annuel est pour la HAS et les 'autorités' de santé qui se sont fait blousés comme des bleus dans cette triste affaire de Levothyrox! Le décorticage mathématique est ici : Pourquoi fallait-il plus de 200 sujets pour démontrer la bioéquivalence d'une nouvelle formulation de lévothyroxine avec une ancienne. Didier Concordet, Pierre-Louis Toutain & al. sont des ... vétérinaires ... (Toulousains). Ah??? Ben ??? Les toubibs, ils étaient où? Au Bahamas ??? Bon... On ne va quand même pas mordre la main qui nous nourrit!

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la surmédication est une chance si vous savez en tirer parti!