DTG-25 mg ep.5

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DTG-25 mg episode 5

Par Charles-Edouard!

Oui...Cela fait exactement 1000 jours que le 4/7 est autorisé par le rapport Morlat. Notre guide pratique date de 2014: imprimez-le et mettez-le sous le nez de vos toubibs. Chez Homo Parisianus, le 4/7 se généralise... Pour le 1/7, ça vient doucement... Reste la province, les nanas, les déconnectés du Tout-Paris-Qui-Compte. On aurait pu reprocher à Quatuor une mise en attente préjudiciable: 3-4 années de perdues. Très formellement, il n'en n'est rien: Morlat, à qui on aurait pu reprocher cet attentisme, a, en fait, explicitement autorisé le 4/7, dès 2017! Lent et proactif à la fois: Quatuor est ici, en français: C'est un succès à plate couture: on y reviendra!

DTG-25 mg: Dose de base (DB) et Dose de Sauvetage

La FDA considère 3 groupes: groupe 1: les patientes sans problèmes, groupe 2: les patientes multirésistantes, sans solution aucune, goupe 3 les patientes plurirésistantes, ayant des options. Ici, pas besoin de s'attarder sur le groupe 3. Le groupe 2, aux USA, c'est 5000 patients. Sur 1,1 millions de S+, c'est très très peu, voire négligeable. L'industriel pourrait fort bien vouloir concentrer ses choix marketing sur le groupe 1: cela ferait sens. Pourtant...

Appelons DB (Dose de Base, en mg) la dose orale nécessaire à zapper un virus sauvage (non muté). Cette dose de base va délivrer une dose plasmatique correspondant peu ou prou à l'IC95 (ou IC90), la concentration inhibitrice à 95% (ou 90%, respectivement) (pour DTG: 64 nanogrammes/mL).

Regardons à nouveau ce tableau publié par ViiV, mais sous l'angle de RAL (raltégravir, alias Isentress ®). On y trouve plusieurs mutations primaires en rouge, dont une à un FM (Facteur Multiplicateur, FC, en anglais) de 85. Pour les patients du groupe 1, soit 99,9% du marché, si on veut assurer le coup, il faut couvrir les zones rouges, dont la plus haute, ce qui invite à choisir une dose de 100 fois la DB! Là, on ne s'étonne plus de voir Isentress HD dosé à ... 1200 mg;

Pour les mutations secondaires (tableau 2), on voit bien que même à 100 DB, c'est tellement rouge de chez rouge que ça ne le fera pas: même à 12.000 mg... Si on a des résistances ailleurs, l'impasse est totale.

Le Fast Track ou... la faillite...

Offrir une solution au groupe 2, c'est super dur, et au prix d'une marginalisation sur le marché. Pourtant... Pour ViiV, c'est une priorité ABSOLUE. Pourquoi donc? Parce que:
1 - c'est possible, certes la dose est haute, mais c'est jouable
2- ça urge: ViiV est au bord de la faillite falaise: ses médocs sont vieux et vont être génériqués bientôt, TOUS, ce qui fait une chute de 80 à 90 % du chiffre d'affaire! Vous connaissez beaucoup d'entreprises qui résistent à un tel trou d'air?

Résoudre le problème du groupe 2 va sauver ViiV d'un désastre industriel annoncé: grâce au (super) fast track, l'approbation accélérée par la FDA. Pour ViiV, c'est vital. A contrario, on observe que Gilead, a plutôt tardé à sortir le TAF. Big Pharma retarde pour pérenniser ses profits, mais accélére parfois pour sauver sa peau.

Or, regardons le tableau des mutations secondaires, pour DTG cette fois, avec 50 fois la DB ça le fait! Et d'ailleurs, en clinique (essai SAILING), ça va le faire! Pour la FDA, pour la DHHS (recommandations US), c'est un super coup! A quiconque leur résout le problème du groupe 2, on n'opposera pas la moindre petite objection. Traduit en bon francais, l'ASMR, délivrée par la commission de la transparence, va être plutôt sympa! Elle est publiée ici:


Si tu abordes l'AMM avec un ASMR de 5, tu passes à la trappe, avec une ASMR de 4 ça passe mais le comité économique prendra son temps. Arrive avec une ASMR de 3 et un prix au prix de marché, ça va aller assez vite. C'est d'ailleurs ce qui s'est passé voir l' Avis d'efficience (mai 2014)

Le patient naïf... En effet, bien naïf!

Donc, vous, patients du groupe 1, vous pensiez naïvement que la dose avait été pensée pour vous, et que par chance, en gonflant un peu, on résolvait le problème du groupe 2. Eh Bien non... C'est l'inverse: on résout les problèmes du groupe 2, en priorité, et en dégonflant un peu, on résoudra le groupe 1 (qui peut le plus peut le moins), mais sans tenir compte du FM nécessaire au groupe 1 (FM de 3 à 5).

INI	DTG	RAL	EVG
FM Max groupe 2	50	500	50000+
Dose pour groupe 2	2 x 50 mg	inutilisable	inutilisable
FM Max groupe 1	3	90	500+
Dose pour groupe 1	50 mg	1200 mg	avec booster
Eligibilité à priori pour le groupe 1 (uniquement)
Tritherapie 7/7	OUI	OUI	OUI avec booster
Bitherapie 7/7	OUI	OUI ?	NON
Monotherapie 7/7	OUI	NON	NON
Eligible 4/7	OUI	OUI (?)	OUI (?)
Eligible 3/7	OUI	NON	NON
Eligible 2/7	OUI	NON	NON
Eligible 1/7	OUI (?)	NON	NON
Eligible demi dose	OUI	NON	NON

Et c'est comme cela, qu'ils vont décrocher une AMM avec un prix de 600 Eu. pour 25 DB (50 mg). Ce qui, en pratique, fera 1200 Eu. pour le traitement de sauvetage: le 50 mg à 600 Euros est au prix de marché pour de la première ligne et, à 2 x 600, dans le prix de marché pour la deuxième. Rien ni personne n'y trouvera à redire

Soit... 12 Euros par DB/mois

Vous, patients du groupe 1, sans le moindre risque à basculer dans le groupe 2, vous n'avez besoin que de 5 DB (en comptant très large). Seulement voilà, ViiV, ils ne sont pas cons: ils ne vont pas proposer de médicament à 5 DB mais à 25 DB... Bien sûr, in vivo, on peut obtenir des résultats différents. D'ailleurs ils sont remarquablement discordants: Mono-DTG qui marche très bien ici, chez l'humain (et on surveillera ce que Morlat en dira), et, surprise, très mal chez le singe (article Mesplède). Qu'importe, ce qui nous concerne, c'est nous...

On verra une prochaine fois pourquoi et comment ViiV va s'y prendre pour optimiser son revenu un super max, à vos dépens. Pour prendre un peu d'avance, essayez d'imaginer l'extraordinaire manque à gagner pour ViiV, s'ils avaient choisi 10 mg

Dans l'actualité

- Stromae va mieux! Un temps contraint à une retraite artistique après avoir failli mettre fin à ses jours lors d’un épisode dépressif déclenché par une intolérance médicamenteuse"J’ai fait une réaction au Lariam, un antipaludique, super super grave, ajoutait-il fin 2017. J’ai fait une décompensation psychique. C’est vraiment pas chouette." Ah Bon??? La dépression pharmaco-induite ca existe ??? Pas même besoin du Lariam, EFV, RPV, DTG nous suffisent largement... Sans compter les interactions entre médicaments...

- Chlamydia: un vaccin est en cours de développement . Pour une maladie immunisante (tu en guéris, et bien tu ne l'attrapes plus) telle que rougeole ou Ebola, cela se concoit bien. Pour les maladies non immunisantes (VHC, VIH, Tuberculose), c'est déjà beaucoup moins évident! Que le BCG ne serve à rien, ça, ils ne l'ont pas crié sur les toits! Pour le VIH, n'espérez pas trop de l'ANRS en la matière (vu le mic-mac de conflits personnels sur le sujet). Par contre, trouver un invariant, tel que TAT OY, est déjà plus encourageant: c'est l'approche BIOSANTECH. On verra...

Le génie français

On a beau retenir son souffle, on en ressort sous hypertension ! Film noir sous un soleil de plomb, un enfer sec sous un torrent de sueur... Pas besoin d'un gros budget pour faire un film culte, film dont les américains feront un remake. Bon... A moins qu'il ne fassent un remake de QUATUOR, ils vont nous laisser l'exclusivité de l'extraordinaire gain économique, une vraie mine d'or pour nous tout seuls. C'est très bien comme cela!

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bon Week end, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?

Les commentaires

Cyril 11 08 2019


Charles-Edouard! 15 Aout 2019