l'ANRS et le Petit Chimiste

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l'ANRS et le Petit Chimiste:
Le Pharmacologue et la Faute Professionnelle Chap. 2

Par Charles-Edouard!

Le Pharmacologue et la Faute Professionnelle Chapitre 2

Ce billet est la suite de celui-ci où j'attire l'attention sur une recommandation publiée par Peytavin & Al, validée par ANRS, à Lire ici. Auteur Peytavin, validation ANRS, voilà de quoi attirer l'attention et faire très attention. La première levée de sourcils (mais pas la dernière !) est qu'ils publient un seuil alerte, sans préciser ni sa sensibilité ni sa spécificité. De mémoire, Peytavin nous avait déjà fait le coup avec NVP, ce qui nous a valu de vivre une quinzaine d'années avec de faux seuils, comme il fut démontré plus tard... Bon... Il est donc normal qu'on se méfie maintenant !

Pis encore, non seulement ils n'ont pas mis les caractéristiques qui permettent de juger de la pertinence des seuils, mais ils n'ont même pas pris la peine de calculer les susdits. Là, je me dis que c'est un cas d'Ecole pour tous les étudiants en mathématique, Statistique, Santé Publique, Médecine, Biologie de ce qu'il ne faut pas faire !

Et quand j'en aurai terminé, je ferai un petit dossier à l'usage des universitaires, pour l'édification de leurs ouailles.

La controverse: ANRS vs ViiV vs HAS vs CH-E

La controverse est quadripartite : On a 4 positions radicalement incompatibles entre-elles. Si je vous dis ANRS vs Ch-E, vous risquez l'a priori, fâcheux en l'occurrence, d'accorder plus de crédit à l'ANRS qu'à moi-même. Dommage pour vous... Mais, si je vous dis ANRS vs ViiV (le fabricant...)... Ils mettent l'un et l'autre deux recommandations radicalement opposées ! Et là, il faut que vos toubibs choisissent ! Consciemment ou pas, ils sont dans un camp ou l'autre, mais pas dans les 2 en même temps. Le 'en même temps', c'est pour les imbéciles, donc pas pour les toubibs...

La HAS a, elle, une opinion adverse à ViiV. Quant à moi, j'estime que la sur-médication de 10, voire 20 fois la dose requise. Quiquonque comprend l'Eclipse, conçoit que la dose nécessaire varie à proportion et comme l'Eclipse va de 3 à 30 Jours, la sur-médication en va de même !

Un tableau pour visualiser la controverse

Auteur	Publication	Affirmation	entendez donc...
Peytavin & al (ANRS)	Lire  (archive)	Alerte!	Le Sous dosage est un risque possible
Rizzardini  Cutrell	Lire  Lire	Pas de Surdosage	Facteurs de risque il y en a mais pas La dose
HAS transparence	Lire  (archive)	Dé-surdosage souhaitable	Le risque de surdosage est commun
Charles-Edouard	Ce Blog	RPV svt inutile CAB surdosé	Le surdosage est MASSIF

Le Seuil au Quartile (Peytavin et al.) : une paresse de l'esprit !

Il suffit de regarder le graphique des données pour voir que, si seuil il y a, il n'est pas au premier Quartile ! C'est flagrant sur Cabotegravir. Il est même 30 % trop haut !!!

L'autre paresse à le définir au pif est que cela simplifie le calcul de sensibilité/spécificité... SAUF que... Peytavin & al ont une paresse de plus : ne pas calculer les caractéristiques du seuil! Un comble ! A combler...

Quartile haut vs Quartile Bas

A paresse, paresse et demi : Si le Quartile bas est à risque de sous-dosage (spoiler : c'est faux), alors, par la même 'logique', le quartile Haut est à risque d Surdosage. Regardez par vous-même ! C'est flagrant surtout avec CAB. Et même tellement violent que si on met le seuil de surdosage à la moitié Haute, on a un surdosage quasi universel !

Calcul de sensibilité/spécificité (que Peytavin et al. ont omis de faire)

C'est tellement basique que même CHAT-GPT peut le faire ! Pour comparer des choses comparables, je tire les données de l'article de Amy G. Cutrell & al (ViiV Healthcare, Research Triangle Park, North Carolina, USA) qui fournit des données détaillées et un bon graphique. On y a 1039 patients on constate 13 échecs. Nombre de patients dans le premier quartile = Total de patients × 25 %: il y a 259 patients sur un total de 1039. Et donc 780 n'y sont pas. Ce calcul vaut autant pour CAB que pour RPV. Pas étonnant du reste puisque c'est un choix arbitraire, ne tenant aucun compte des données ....

Matrice de Confusion pour le CAB (cabotegravir)

Cabotegravir	Échec (Réel)	Non-Échec (Réel)
En Sous-Dosage	8 (VP)	251 (FP)
Pas Sous-Dosage	5 (FN)	775 (VN)

La sensibilité (Se) et la spécificité (Sp) sont calculées comme suit (wikipedia) :
Sensibilité (Se) : % vrais positifs parmi tous les cas réels (VP / (VP + FN))
Spécificité (Sp) : % vrais négatifs parmi tous les non-cas (VN / (VN + FP))
Pour le CAB (cabotegravir), les valeurs calculées sont :
Sensibilité (Se) : 62 % et Spécificité (Sp) : 76 %
Rapport de vraisemblance pour un résultat positif (RV+) : Il indique dans quelle mesure un résultat positif augmente la probabilité d'être malade. Il se calcule par la formule : RV+ = Sensibilite / (1−Specificiteé) soit donc Environ 2,5 RV-= (1−Specificite) / Sensibilité soit donc Environ 0,5

Ce dosage avec seuil a donc une capacité modérée à identifier correctement les échecs (RV+) et à exclure celles qui sont en succès. Il n'est ni particulièrement fort ni dans un sens, ni dans l'autre.

Le dire clairement eût été honnête...

Matrice de Confusion pour la Rilpivirine RPV

Rilpivirine	Échec (Réel)	Non-Échec (Réel)
En Sous-Dosage	10 (VP)	249 (FP)
Pas Sous-Dosage	3 (FN)	777 (VN)

Pour la Rilpivirine RPV, les valeurs calculées sont :
Sensibilité (Se) : 77 % et Spécificité (Sp) : 76 %

Un défi public à la Virologie/Pharmacologie Française (ou ce qui en tient lieu...)

On comprend dès lors pourquoi je dis que cette recommandation, aussi idiote soit elle, nous est très utile !

Maintenant, je peux me tromper, ce n'est pas mon métier... Peytavin, non ! C'est son job ! Il est même habilité à délivrer des doctorats et sa recommandation est validée par l'ANRS (sic) ! Donc, s'il vous prend l'idée de venir en défense de sa recommandation, allez-y ! Il faut sauver le soldat Peytavin! D'autant que son assertion est à l'exacte antipode de l'analyse commanditée par ViiV. La controverse, c'est Peytavin vs ViiV !

Nous verrons une prochaine fois ce que le fabricant en a dit ainsi que le problème fondemmental soulevé...

Judiciarisation

Loi Anti-Raoult : ça n'a échappé à personne ni à l'interessé il est en vidéo, ici ! Zelenko avait expliqué, en son temps, que l'oukase de Cuomo sur HCQ était directement et spécifiquement dirigée contre lui et lui seul. En ces temps d'information et réinformation globalisée, cette proposition fait figure de mesure de vielle garde.

A titre personnel, je m'en fiche et contre fiche : rien de tel qu'un procès, public, pour faire de la pub !

Et en parlant de procès, selon cet article (ou son archive) , l'ANSM annonce à l'AFP un énième dépôt de plainte contre le Pr Raoult... Ah bon ? Où en sont les autres ??? En France, où le registre des plaintes n'est pas public, pas moyen de vérifier. Facile, non ??? Aux USA, on sait que ViiV a porté plainte contre Gilead, car le registre est public et même sur Internet. En France, c'est opaque, ouvrant la voie à une médisance de complaisance. Comme dirait Socrate : les ânes se grattent le dos ... A Lire ici.

L'excellent Pr Fenton relate ses déboires ici (ou son archive) . On rappelle son excellente animation qui a mis en évidence la supercherie. Reformulée par l'autre excellent : P. Chaillot.

Morceaux d'Anthologie

L'inénarrable Pr Delfraissy, une vraie girouette alla Edgard Faure, tourne casaque, fait son mea culpa et en profite pour charger l'ancien Sinistre de la Santé, qui aurait cru voir à moitié plein un verre à moitié vide... Non ! Non ! Non !
Delfraissy lui a fait voir plein un verre bien vide ! Ce mea Culpa enrobé de gloubiboulga n'en est pas un ! Heureusement Delfraissy bénéficie de la jurisprudence Pasquat ...

Les gens qui pensent que la Justice passera et réparera les errements passés se trompent ! Parlez-en aux familles de victimes : le préjudice est irréparable ...

Après la Harcélosphère, la complosphère, ici ou ici (ou son archive, par un "leader' de la Harcélosphère, justement, financé par vos deniers, qui plus est...

Sentez-vous la menace ? Des milliards de dollars de blanchiment d'argent public pour créer des virus synthétiques, afin de soutenir une industrie pharmaceutique qui ne peut pas se maintenir à flot sans créer des pandémies. Et ce, depuis 1999...

Dans L'actualité...

- L'association Bon Sens (Pr Peronne & co) lance une pétition. Ch. Peronne, c'était le service de J. Leibowitch: c'est notre camp ! Ne l'oublions pas !

Dans une de ses dernières vidéo, le Pr Raoult (sa chaine YouTube...) explique et montre la triche par les patients ET par les médecins dans les essais. Ce doit être dans cette vidéo-ci.... On y reviendra avec la suite de la controverse DUETTO...

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Les nouvelles du front sont bonnes ! Courage !!! On les aura !