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2015/12/26

ICCARRE et rémission


ICCARRE et rémission


Je diffère volontairement le billet qui discute de la présentation de Ch. Katlama à EACS-2015. Pour les plus pressés, voir les transparents et le résumé. C'est le coup de grâce...

Les questions que les gens vont commencer, rétrospectivement, à se poser sont dévastatrices ...

Dur, dur pour les médecins: mon médecin est nul, toute sa conception est anéantie:

- Oui, le TasP, ça marche
- Oui, la PreP ça marche
- Oui, il y a des interactions médicamenteuses non-décrites
- Oui, l'allègement ça marche

Mon médecin est anéanti. Je lui en veux un peu. Même beaucoup...
Je vois que le changement va être douloureux. Rétrospectivement... Tout ce temps perdu et toute cette souffrance inutile infligée. Aujourd'hui et demain ... Comment gérer l’inévitable tournant vers les allègements?

Voici quelques questions ouvertes: A quoi sert Triumeq ® ? Prescrire Stribild ® aujourd'hui n'est-ce pas restreindre les options de demain ?

Faut-il attendre ? Oui... on peut attendre ... attendre quoi ? Attendre jusque quand ? A un moment, il faut virer sa cuti, et changer de logiciel.

Si les médecins ne changent pas maintenant, elles vont se trouver en porte à faux vis-à-vis des patientes, qui, elles, se posent des questions et trouvent des réponses.

Oui! ICCARRE c'est un bon plan! ... Aucun médecin, (hors le cas unique, non reproduit, de Hutter, à Berlin) n'a jamais offert ne serait-ce qu'une année de rémission à un patient chronique.

Leibowitch, Cohen, Faucy, Dybul, Butler ont, depuis une dizaine d'années environ, démontré le concept de rémission pharmaceutique. Leibo l'explique ici.

Même parmi les rares Viscontis, seuls quelques uns auront une rémission durable: pour la vaste majorité, la lune de miel ne dure que quelques mois, au mieux quelques années: Ils les comptent leurs années de rémission.

Comment comptent-ils leurs années de rémission ? Ils contemplent les années de non-prise médicamenteuse, les années de trithérapie restées au placard.

Et bien moi aussi... Je peux faire pareil...

ICCARRE VIH rémission cure HIV Lamivudine sparing économie allègement Visconti
Il y en a tellement que ce n'est pas facile de faire tout tenir sur une photo. Il y en a tellement! Pour faciliter la prise de photo, je me suis limité à la Lamivudine, puisque ça parle à tout le monde: la quasi totalité des patients prennent la Lamivudine, fluorée ou pas, coformulée ou pas. Si vous voyez 3TC ou FTC dans votre combo, alors, c'est ça...

Ce n'est pas elle qui pose un problème identifié de toxicité (quoique...), c'est ce qui va avec... Et là les accessoires, toxiques, sont variés. Je circonscris à la Lamivudine, cela parle à tout le monde. Dans sa tête, il suffit de multiplier par 3!

Je dois à Leibowitch (et certainement pas à mon médecin...) des années de rémission!

Pour découvrir: voici un enregistrement, transcrit par le comité des familles:


ICCARRE VIH rémission cure HIV Jacques Leibowitch Garches allègement


C’est cela la bonne nouvelle!


2015/12/19

Jackpot et cachoteries


Gros Jackpot et petites cachoteries



PADDLE, dévoilé à l'EACS-2015, et déjà commenté ici et , (voir les transparents) est le sujet à la mode. Pour ceux qui ont compris ma page sur la monothérapie de Tivicay ®, et mes commentaires sur son efficacité, ces résultats ne sont pas une surprise... Ca marche, illico, en monothérapie de Tivicay, d'attaque, sur 7 patients sur les 10 de l'essai NCT00708110 (ING111521), qui n'a duré que 10 jours... Alors, à l'évidence, on n'est guère surpris.

Et, nous ne sommes pas au bout de nos surprises (qui n'en sont pas...)

Non seulement c'est très puissant, mais aussi surdosé ! Il suffit d'attendre...
Ça va finir par sortir... Si on lit bien l'essai ING111521, c'est dedans.

On va vite se poser 2 questions:

- Stribild ® a-t-il encore une place en première ligne ?
- Triumeq ® est-il un médicament inutile ?

Et... Comment en est-on arrivé là ? Comment se fait-il qu'un clinicien Argentin soit en avance sur les (prétendus) 'phares' américains ou français ? Il n'y a pas eu un clinicien aux USA, pays du pharma-business, pour avoir eu l'idée; idée qu'ils dénigrent au prétexte que tous ces petits essais sont faits 'hors' déclaration 'officielle'. Nous, on s'en fiche...

Shionogi ®, ViiV Healthcare ® : le Jackpot et autres cachoteries


Sovaldi ® s'est rendu célèbre par son prix exorbitant. Gilead Science a rentabilisé en 1 année le rachat de Pharmasset, société de petite envergure, possédant le Sofosbuvir, pour 11 Milliards de Dollars. Les assurés sociaux du monde solvable l'ont senti passer. Stribild ®, du même fabricant, c'est 1/2 million de dollar de revenu par nouveau patient recruté: 2500 USD/mois/patient: 30.000 US$ par an, pendant la durée des brevets... Que l'on va faire durer au moins 20 ans... ça fait au moins 600.000 $/ patient.

Shionogi, avec son Dolutégravir ne va pas être en reste. Inconnu du grand public, Shionogi, Osaka, Japon, s'est déjà rendu célèbre pour avoir inventé le meilleur inhibiteur de la '3-hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase', la rosuvastatine. Rosuvastatine? Oui, le fameux Crestor ®, aussi inutile que dangereux, mais ayant un excellent potentiel d'inhibition. La commercialisation via l'Anglais Astra Zeneca (ex-Imperial Chemical) en fait un blockbuster, l'un des plus gros profits de l'industrie pharmaceutique.

Donc pour inhiber, Shionogi sait inhiber... Et ça rapporte. Reste à trouver un partenaire commercial: cette fois ce sera ViiV Healthcare. Dolutégravir va générer d’énormes profits, aux dépends de Stribild ® et des assurés, mais ça, c'était déjà acté. La guéguerre ViiV vs Gilead, c'est à mourir de rire, sauf que les victimes sont les patients et les comptes sociaux (donc l'emploi...). Fort de son excellent résultat, Shionogi va vendre assez cher sa molécule à ViiV, dans un deal qui est du même ordre de grandeur que le rachat de Pharmasset. Techniquement moins flagrant, mais du même ordre de grandeur. Vente en 3 volets:

HYPO-DOLU monotherapie Tivicay Dolutegravir Shionogi ViiV healthcare
- Shionogi se fait attribuer, à titre gratuit, 10 % de ViiV Healthcare,
- Shionogi récupérera donc 10 % de tous les bénéfices de ViiV, sans date limite,
- Shionogi touche en outre une redevance sur sa molécule, à vie.

ViiV Healthcare est estimée à 23 milliards d'Euros, donc 2,3 milliard direct dans la poche de Shionogi. L'accord est scellé en 2012. Cadeau de bienvenue. Le cours est multiplié par 5! C'est le Jackpot! (mérité ou pas selon les convictions de chacun).

Chez GSK, principal actionnaire de ViiV Healthcare, on est content, on a la molécule qui tue, mais on a laissé au passage 2 milliards, plus des redevances. Alors, on a un plan (auquel, Shionogi, larron en foire, ne trouvera rien à redire, son silence est acquis, à grand frais...).

Tout comme Astra Zeneca, (la perfide Albion...), ViiV (GSK), connait parfaitement les rouages.
D'abord, à partir de là, les chercheurs japonais sont invités à retourner à leur chères études et à ne plus claironner l'extraordinaire puissance de DTG. Les éléments de langages sont: DTG c'est bien.
Et, surtout, on ne va pas plus loin...

Cachoteries:


N'était l'article cité ci-dessus, publié 3 ans après l'essai (3 ans !...), et son formalisme imposé (le tableau des caractéristiques des patients, avant traitement), nous ne serions au courant de rien... Seul ce tableau nous permet d'affirmer que Emax est supérieur au 2,6 annoncé (et probablement bien supérieur...). Si vous n'avez pas le tableau, vous ne pouvez pas vous rendre compte qu’Emax est sous-estimé. Alors, ne vous inquiétez pas... Ce tableau va disparaitre.

HYPO-DOLU monotherapie Tivicay Dolutegravir Emax NCT00708110  ING111521 indétectable
Vont disparaitre aussi les 7 patients (70%) indétectables après juste 10 j. de monothérapie.

Shionogi, tout à son autosatisfaction, fait apparaitre les 7 Samouraïs dans le corps de l'article et dans le tableau. Ils y sont... Mais une fois l'accord signé, ils sont réduits au silence: l'article est complété par un graphe de pharmacocinétique, où le graphiste a fait 2 erreurs; un erratum sera d'ailleurs publié pour corriger une erreur (mais pas l'autre...). En un mot, les auteurs et vérificateurs (reviewers), ont laissé passer, sans voir les erreurs. La plus flagrante, c'est que les 7 Samouraïs sont devenus les 3 Mousquetaires, qui, comme chacun sait, étaient 4...

Dans toute la communication qui va suivre, en particulier les monographies remises à la FDA, le tableau initial est retiré au profit d'un tableau différentiel, et 3 des 7 indétectables, passent à la trappe. On enterre... La FDA n'en fait même pas mention, et, dans la documentation remise à la HAS (voir en p. 11), l'essai ING111521, n'est même pas soumis: comme ça, c'est encore plus simple!

Le plan de ViiV va permettre de récupérer les 2 Milliard (et plus): on ajoute une camelote à 2 francs 6 sous (Kivexa = ABC+3TC), généricable et fabriquée à très bas coût, et on augmente de le prix du médicament de 50 %. En coformulant le diamant et la verroterie, on augmente le bénéfice de 50 %. Combinés à DTG, les voilà valorisés à 350 Euros par mois...
Quant aux patients et aux éventuels effets secondaires, tant pis pour eux...

Et voilà ...La vie est belle...

Bon Week-end et bonne bourre !


2015/12/05

Stribild EACS-2015 Hocqueloux


Stribild ®, EACS-2015, Hocqueloux


Voici un commentaire qui me laisse pantois (avec Stribild ®, bientôt Genvoya ®)

La question est une bonne réplique aux âmes effarouchées (et subventionnées).
Prudence disent-elles ! Certes... Mais la prudence commande de préserver aussi ses organes, tous ses organes. L'atteinte rénale ne peut être négligée. Un rein, c'est plus important que leurs profits.
Le Tenofovir (inclus dans Stribild ®) est la cause la plus probable. Il y a tant d'options pour virer le Tenofovir... La proposition de remplacer le Tenofovir Difumarate par du Tenofovir alafénamide (dans Genvoya ®) a plus un intérêt commercial que thérapeutique.
De toute façon, il faut redescendre dans la vallée polluée du 7/7 pour bien valider toute nouvelle stratégie. Et, tant qu'à faire, se débarrasser une bonne fois pour toutes du Tenofovir. Basta!

Je reviendrai prochainement sur les résultats de Ch. Katlama à EACS-2015: il se pourrait (au conditionnel!) que les utilisateurs (présents ou passés) des INI de première génération (RAL ou EVG) soient tenus d'avancer dans les stratégies mono thérapie de Tivicay ® avec une prudence redoublée. Pour les autres, c'est nickel de chez nickel...

Les fabricants connaissent la sur-médication (i.e. empoisonnement légal): Ils vont donc proposer des 'copies' de leur molécules généricables, à des dosages moindres, mais une contrainte plus forte sur le patient: obligation de repas et d'observance 7/7: cela maximise leurs profits alors qu'il existe des solutions éprouvées qui soulagent la patiente à tous les niveaux.
Les INI de première génération ont été utiles, merci ... Passons à autre chose!

Rien de plus facile que de se faire prescrire Tivicay ® + Lamivudine:
Depuis EACS, ça passe comme une lettre à la poste. Et si vous n'y arrivez pas, prenez Rdv chez: Reynes (Montpellier), Hocqueloux (Orléans), Lafeuillade (Toulon), Katlama (Paris): il n'y a que l’embarras du choix. Une fois l'indétectabilité confirmée, rien de plus simple pour continuer: on ne change pas une équipe qui gagne!

HYPO-DOLU EACS 2015 monotherapie Tivicay Dolutegravir cohen pedro Cahn Paddle
Le Dr Pedro Cahn (essai PADDLE), lui, a l’honnêteté de fournir des données brutes.
Le suivi des patients (traitement d'attaque DTG+3TC, où 3TC sert de décoration ...) permet de remettre en perspective l'affirmation un peu rapide du fabricant: plus la dose est élevée plus vite l'indétectabilité serait atteinte.
Les 50 mg, la dose de cheval initiale, permet d'obtenir l'indétectabilité à tous les coups.
Il est surtout évident, ici, que le temps où le virus reste détectable est à proportion de la charge virale initiale.

Dès lors, maintenir la dose de cheval initiale (50 mg à 22 Euros par jour), à vie, pour contenir un lentivirus, cantonné à son réservoir, est une question des plus légitimes.
Traités : OUI, traités et pris pour des idiots: NON !...

DTG+3TC c'est une quasi-monothérapie. Adieu la résistance implique que DTG est super-efficace et que la dose peut être optimisée une fois l'infection calmée.

Si vous tombez sur un clinicien qui ne comprend pas cela, prenez vos jambes à votre cou, et quittez l'empoisonneur en blouse blanche.

Simplification par Dolutégravir en mono- ou bithérapie maintient la suppression virale chez des patients prétraités, par Laurent Hocqueloux



HYPO-DOLU EACS 2015 monotherapie Tivicay Dolutegravir Laurent Hocqueloux bitherapie
Son poster à EACS comprend des résultats aussi impressionnants pour 52 patients, prétraités, en utilisant dolutégravir en mono (n = 21) ou bithérapie (n = 31).

Ici, 9 personnes avaient une expérience préalable avec un inhibiteur d'intégrase. Suivi médian de 27 ( IQR 24 à 40) et 45 (IQR 25 à 70) semaines dans les mono et bi-thérapies, respectivement, tous sauf un participant ont maintenu la suppression virale < 50 copies / ml (avec 96% des CV <20 copies / ml). Un seul cas de rebond viral, chez un patient, très peu observant, sous bithérapie DTG/Maraviroc.


Note, le 09 Oct. 2016: Le rapport complet est disponible:
Dolutegravir-based monotherapyor dual therapy maintains a high proportion of viral suppression even in highly experienced HIV-1-infected patients

Rappelons-le: 95% des patients, stables et indétectables, sont en sur-médication inutile et délétère !

Les commentaires


Zyva 26 décembre 2015 à 07:18


Charles-Edouard! 26 décembre 2015 à 09:19


legoeland 9 janvier 2016 à 12:14


Charles-Edouard! 10 janvier 2016 à 03:00


legoeland 10 janvier 2016 à 10:07


Charles-Edouard! 11 janvier 2016 à 03:15


Charles-Edouard! 11 janvier 2016 à 03:18


legoeland 11 janvier 2016 à 09:18


Anonyme 12 janvier 2016 à 07:24

Palmsprings 24 janvier 2016 à 00:50


Charles-Edouard! 24 janvier 2016 à 00:57


TRITOMAN le 29/01/16


Charles Edouard (prise hebdomadaire unique) le 30/01/16


elsa drezner 12 mai 2016 à 05:39


Zyva 28 décembre 2015 à 01:55


elsa drezner 12 mai 2016 à 05:39


TRITOMAN le 01/02/16


Charles Edouard (prise hebdomadaire unique) le 02/02/16


legoeland le 07/02/16


Charles Edouard (prise hebdomadaire unique)le 07/02/16