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2021/12/26

Mono-CTG (1)


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La Mono-Cabotegravir: ça fait sens!

Par Charles-Edouard!

Lu ici même, dans la discussion ...

Toucher du bois... C'est à dire espérer que cela tienne contre toute attente ?? Au début, en 6/7, j'avais les pétoches. Savoir où se trouve Le Monstre, à J+27 dans mon cas, savoir s'il a une tanière réservoir), disparue dans mon cas, ça aide à vivre confiant, sans même plus toucher du bois. On peut envisager 2 approches: l'Eclipsothérapie (mesure de l'Eclipse, puis réglage du tempo, ou alors l'avancée prudente, sous CV fréquentes, au début, en commencant par 2/8... C'est comme cela que j'ai découvert mon nouveau mode...

La Juste Dose: promesse jamais tenue


Le surdosage n'est pas là par hasard: il aura été imposé, entre autre, par l'urgence. Les ARV, lorsque combinés, peuvent faire mieux que s'additionner. Par synergie, 1+1 = 3 ou 4 ou...10. La synergie vaudra pour A+B (ex. HCQ+AT) , mais pas pour A+X. Les Zotorités, (en fait, seule la FDA compte) envisageaient un dosage adapté, reflétant la synergie. C'est bien, c'est légitime, mais dans l'urgence... La pression était forte pour un autorisez-de-suite-on-verra-après.


Ca se comprend. La promesse est légitime... Les labos font leurs jobs, chacun de son coté, en proposant la dose maxi, sans même chercher à se positionner sur une optimum d'efficacité, cf RAL, EFV, et j'en passe, les Zotorités ont fait le leur: autoriser, et derrière... Derrière... Le corps médical est aux abonnés absents!!! Patients vous avez été trahis! Trahis par qui? Le corps médical qui a failli à sa promesse et à sa déontologie auto-proclamée de ne pas (trop) nuire!

Ils n'ont pas fait le job! Point barre ! Quelques uns s'y sont un peu attelé, les Fauci, Leibowtich, Katalama, A. Calmi, avec plus ou moins d'intelligence et plus ou moins de perséverence. Les assocs ont vu leurs membres changer, la pugnacité initiale est perdue: tout le monde s'en fout et la victime c'est vous! Doublement... D'abord parce que le surdosage ce n'est jamais un plus en terme de santé, et aussi parce que le milliard d'Euros jétés par la fenêtre, c'est autant de délocalisations, de chômages et de souffrances sociales!

Le surdosage: EFV, NVP, RAL et le summum... DTG


Dans un article resté fameux, A. Calmi donne quelques exemples historiques. Alaxandra, pourquoi donc s'arrêter en si bonne voie? Pourquoi ne proposer le dosage qu'aux patients qui tolèrent mal, comme si la toxicité se limitait à la seule intolérabilité.

Le plus dévastateur, c'est Efavirenz. D'abord parce que sa tolérabilité est très mauvaise. Ensuite parce que la dose éhontée de 600 mg aura finalement été remplacée par 400 mg (cf OMS). Ah oui... Remplacée aux USA et dans les pays qui dépendent de l'aide Américaine... Oui, on a aujourd'hui de meileurs combos à Kinshasa qu'à Paris. C'est à mourrir de surdosage rire! Enfin parce que l'essai de phase 2 désignait bel et bien 200 mg comme la dose à retenir. Pis encore, cet essai, sensé protéger du surdosage, a été fait à 200, 400 et 600 mg. 200 mg était la dose la plus faible testée. Donc pour connaitre la dose à retenir, il aurait fallu (re)tester aussi plus bas. Une valeur théoriquement favorable est ... 60 mg (en association avec TDF/F-3TC), mais elle n'a pas été testée!

RAL est une vraie catastrophe galénique: le fabricant en est à sa troisième galénisation! Au RU, le traitement de référence c'est RAL 1200 mg + ABC 600 mg + 3TC 300 mg, PAR JOUR! C'est du délire! Et les gens prennent ca! Sans se poser de questions ???

NVP c'est du grand n'importe quoi! Même à Bichat (Peytavin ?) on s'en est rendu compte! C'est dire que ca saute aux yeux! La biodisponibilité de la forme prolongée (XR, en 1 cachet) est telle que la dose in fine est 4 fois moindre que la dose seuil ANRS, et ca marche. Or cette dose est atteinte avec un seul cachet standard de 200 mg. La dose seuil ANRS n'a pas été corrigée pour autant. Alors on a des publications à NVP 200 mg + 3TC 300 mg, sans souci. Remarque les patients qui prennent 400 mg noyés dans une mousse plastique ne recoivent en fait que 200 mg, donc ils ne s'en rendent pas compte mais leur dose subie a été réduite de facto. Reste que ce medoc est trop cher et en plus il n'est pas beau à voir!

Le pire du pire, c'est DTG: 15 fois l'IC90 ! Rien que cela !

DTG est surdosé : CTG en est la preuve


La FDA distingue 3 types de patients: les p'tits nouveaux (les naïfs, si bien nommés), les expérimentés (si, si, ils praticipent à des experiences grandeurs nature) en succès, les experimentés en échec: Si on propose une formulation pharmaceutique à ces patients en désespoir, c'est l'AMM assurée, sans discussion. C'est normal. Pour ces derniers c'est 100 mg/j. Bon... on ne va pas ergoter, c'est la dose retenue pour le sauvetage, en situation de péril. Au tarif usuel de ... 1200 Eu/mois, c'est classique, choquant mais classique. Les autres? Bah c'est moins. Mais pas moins de chiffre d'affaire, hein? Je suis un big Pharma qui vient de vous sauver le mise, alors soyez couillons sympas. 600 Eu/ mois c'est la tarif habituel. Et par simple règle de trois, pour 600 Eu/mois, vous aurez 50 mg. Ca ne sert à rien? Mais on s'en fout: il faut sauver ViiV de la faillite (tous leurs médocs tombent dans le domaine public).

Donc on donne 50 mg à des gens qui n'en n'ont pas besoin. Qui n'en a pas besoin? Les gens qui ont un virus susceptible ? Qui est suceptible d'avoir un virus suceptible? Ceux chez qui on fait du genotypage sérieux (voire phenotypage) et ceux chez qui ca marche. Alors, chez ces gens là, oui! on peut baisser la dose, jusque même la dose raisonnablement acceptable lors de l'essai de phase 2 soit donc 10 mg de DTG. Mais, nous, les chimistes gavés de $$, on a mieux! On va vous donner le même tire-bouchon, mais en changeant la poignée. On change le nom, le machin, on refait les études, on noie le poison poisson et ... On change à la fois la dose (du même tire bouchon)... Et... La population cible.

On vire le cheval de Troie, les patients en échec, les quelques-ceuses qui nous ont permis de gaver la planète entière, et nous (en $$) par la même occasion. Lisez donc la HAS, ici: en plein dans le mille:
Chez ces patients, 50 mg DTG, c'est 15 fois (15 fois!!!) l'IC90. Avec CTG, à 30 mg, ce sera 2 fois moins de tire-bouchon (techniquement on dit pharmacore), soit 7 fois l'IC90... Et c'est bien l'IC90 idéal, puisqu'on a sélectionné les patients suceptibles. Donc même 30 mg, cela semble énorme!

Mono-DTG ça marche sur les virus suceptibles et patients sérieux


Il y a un magnifique essai suisse avec 100% de réussite (essayez donc de faire mieux!). Lanzafame a publié ses resultats sur des patients, sans tri par trop restrictifs, ca marche aussi si on suit bien le protocole. Une fois que les gens ont fait preuve, à la fois que le virus n'est pas tordu et qu'il savent suivre le protocole, on se demande bien pourquoi diable rester à 50 mg!

Moi, j'ai fait Mono-DTG 1/2 cachet (6 mois) puis Mono-DTG 1/4 de cachet (6 mois), en 7/7, sans soucis aucun, pas d'echec, pas de résistance acquises, rien, Nada. A moi, il ne faudrait pas me proposer VOCABRIA... Avec mon expérience de Mono-DTG 12,5 mg (7/7), à tous les coups j'irai vers MONO-CTG 7/7, rien que pour le fun.

Mono-CTG en injectable: ça s'annonce bien...


Une bonne observance favorise le succès en Mono. Et quoi de mieux, si ce n'est l'injectable pour mesurer et garantir l'observance. Pas facile de dissimuler ou minimiser la non-observance avec les injections... Donc, donc... Eh bien ce sera pour une prochaine fois! Abonnez vous!!

Le virus orphelin fait des petits


- La vaccination de masse, avec une stratégie mono-centrée, se revelera-t-elle une grossière erreur? Je doute que l'Histoire ne la juge un jour. L'occident vit depuis 2000 ans dans une hystérie macabre, obsolète... Et l'inventaire ce cette erreur millénaire se fait attendre. La vaccination est-elle réversible ? En général non... Pour un vrai vaccin, c'est non... Mais là?? Les anticorps ont une durée de vie limitée, c'est une chance à saisir! De même si votre virus acquière une résistance, vous avez le choix (si on vous le laisse...) entre la surenchère et la noyade. Il faut faire un choix et se méfier des éleveurs de résistances. Tant qu'on peut, la noyade est ma stratégie de dernier recours. Sonigo nous explique depuis longtemps que d'evolution en évolution, le virus devrait devenir plus contagieux ET moins virulent. P. Sonigo a d'ailleurs donné une excellente interview. Geert Vanden Bossche nous explique ici, en francais, que la succession de vagues favorise en effet la contagiosité, mais qu'il n'y a aucune nécessité apodictique à une moindre virulence. J'avais dit, au début, qu'une stratégie sélective de Covidisation des plus jeunes serait envisageable. Maintenant sur la table: l'omicronisation des injectés...

Les faux témoigneurs et leurs complices obligés


Francis Palombi aura donc admis avoir trompés les journalistes de BFM, lors d'une prise de vus à l'hôpital de Neuilly Ambroise Pare. Pris la main dans le sac, il déclare: Mauvais comédien certainement. Sincère au moins. J’assume mes convictions. BFM s'est laissé piéger ? Ou alors a saisi l'occasion de mettre en scène les convictions de... BFM. Le débat sur l'intermittence aura été pollué par de faux témoignages ET ceux qui les ont permis. C'est important: la responsabilités des faux témoigneurs existe certes, mais celle des médias porteurs d'une intention, voire d'une conviction est encore plus grande

Dans l'actualité


- J'avais signalé le billet de Fenton, voici l'interview qu'il a donné (et qui a disparu vite fait...). Par delà cette polémique son blog s'adresse à une problématique fort intéressante: l'appréciation du risque par la méthode Bayésienne

- deux articles résoluement important pour nous : Un traitement stérilisant possible de l'infection par le VIH-1 sans transplantation de cellules souches et Des mécanismes distincts de contrôle virologique à long terme chez deux personnes infectées par le VIH

- Les liens disparaisent avec le temps... Ma nouvelle MegaArchive conserve ce blog in-extenso ainsi que toutes les ressources, y compris vidéo: on ne perdra plus rien...

- Joyeuses Fêtes !!!

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Fermez la TV et ne vous laissez pas tromper par la vérologie parisienne


2021/12/12

Vers la guerison (1)


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Un pas de géant vers la guérison et c'est moi!

Par Charles-Edouard!

Mon réservoir a disparu... ou... ai-je fait disparaître mon réservoir ?


Tant qu'à donner un prix (INSERM) ou des $$ en pagaille ce serait bien de la faire pour une réalisation pour de vrai. Et, de donner à ceusses qui font. Pas aux spectateurs! Les spectateurs regardent, ébahis, admirent et... Applaudissent!

Sans plus attendre je dévoile là où j'en suis, et on en discute après. Mon réservoir est mesuré chaque année: 2015, 2016, ... 2018. Bas mais présent, sans équivoque. 2019 et 2020: trois tentatives où le laboratoire s'est dit incapable de faire la mesure. 2021: le laboratoire confirme l'indétectabilité: c'est sans appel: il s'est passé quelque chose!

Et ce quelque chose c'est énorme: la disparition du réservoir, passé sous le radar! Maintenant si tu trouves ne serait-ce qu'un seul toubib capable de montrer un Before-After aussi magistral, tu fais signe: je n'en ai jamais vu: c'est le GRAAL du graal: personne n'y est jamais arrivé, sauf à modifier génétiquement l'individu et peut-être dans l'essai Biosantech (à vérifier...). Tu sais faire cela tu fais partie des Kador, des STARS. Et si tu ne sais pas, eh bien, t'es pas une STAR.

Il s'agit bien ici de l' ADN (mesure du réservoir selon méthode ANRS) et non pas de l'ARN (dont l'indetectabilité est maintenue par la methode ICCARRE+)

Sous le radar! c'est sous le radar...


Quand les chiffres sont bas, la validité des résultats est sujette à caution... Oui, oui, oui... Et on referra en 2022 (si cette imbécilité de passe sanitaire a pris fin, sinon, on fera plus tard, ou ailleurs...). Je ne suis ni inquiet ni pressé... de 2015 à 2018, la labo a su sortir des résultats, mais pas en 2019 (par 2 fois...) on se doutait bien que quelque chose! Rebelotte en 2020... Ce sont des problèmes de bruit de fond: le signal est noyé dans un petit brouhaha. Donc pour 2021, j'ai utilisé une petite astuce (que je tiens d'Ananworanwich) pour tenter de remonter le signal au mieux de ce que je pouvais réver. Va savoir... Mais au moins, la machine a craché quelque chose! Elle a craché ZéRo, et ce n'est pas rien!

Quand est-ce que ca passe sous le radar?


Bonne question... D'abord quand il était au dessus du radar, c'était pour de vrai. Comment on le sait? parce que plusieurs mois avant la dernière lecture 'positive', j'ai eu une lecture (très) élevée d'ARN (à ce niveau là de CV, ce n'est pas un blip!). Cet échec virologique, franc, aura été rattrapé avec brio, et surtout, quelque mois après l'incident, le réservoir était comme à son habitude, en conformité avec l'observation classique qu'une courte période sous virémie active n'affecte pas le niveau du réservoir.

Comme quoi faire bouger le réservoir, dans un sens ou dans l'autre, n'est pas une mince affaire! Tu fais un dérapage contrôlé et ça ne change rien à ton fardeau. L'argument alla Pharisienne qui voudrait que l'intermittence (voire l'échec) ferait remonter le réservoir (bouh !...) est en contradiction avec ce que l'on sait. Ce n'est pas la peine de se faire des frayeurs inutiles...

M'est avis que le passage sous le radar date de 2019, et que 2021 n'est qu'une confirmation. D'ailleurs, après 3 lectures infructueuses, on aurait déjà pu statuer. Et toutes ces mesures impossibles ou nulles, sont dans une série qui commence en 2019 et interrompt une série antérieure d'une remarquable constance!

Plus de réservoir ? Quel intérêt? Que faire ensuite ?


Tant qu'il te reste un réservoir, il y a beaucoup de questions qui ne se posent pas! Personne ne se les pose... Et quand tu n'a plus de réservoir, tout se pose: tu es en terra incognita!, du coup, on verra cela une prochaine fois

Obligation de traitement / Judiciarisation


Quand un virus venu de nulle part apparait à 800 m du seul laboratoire au monde à travailler sur ces virus vivants, on dit qu'un pangolin s'est fait mettre par une chauve souris. Quand un variant sort sans emergence récente connue (malgré 2 millions de genotypes!) on trouve illico la source: une patiente S+ au VIH incontrôlé... Ah bon... L'utilisation de quelque molécule mutagène ? Non ? Vraiment ? Non? Ah bon... Si vous le dites. Evidemment, il s'en est tout de suite trouvé pour décrier la situation et souhaiter qu'il y soit mis fin: entendez, piquousez les tous!

Dans l'actualité


- Raoult a dit avoir relu un article à paraître sur une très grosse étude de prophylaxie à l'HCQ... Hi... Hi... Lui connaît le résultat... Vous? Pas encore... Il a l'air bien confiant en l'avenir, vous ne trouvez pas ?

- En attendant, une grosse étude de prophylaxie avec IMV confirme, sans surprise, qu'elle a un rôle à jouer!

- Merck annonce avoir mis fin à son étude Islatravir en 1/7, sous un prétexte aussi futile qu'invérifiable. Surveillons bien les prochaines annonces de Merck sur Islatravir. Je gage qu'ils n'ont pas raccroché le tablier et que les autres ont fini par céder dans la négo... L'objectif initial de Merck a toujours été l'injectable. La forme orale en 1/7, ce n'était que temps qu'il n'y avait pas de solution en injectable... Et si l'injectable qu'on sent venir ne marche pas, il sera toujours temps de revenir au 1/7, mais en TRI, cette fois, comme il eut été raisonnable de faire dès le départ... On verra... La saga continue, et on y reviendra.

- pas de bol: Pasteur (Lille) interrompt son essai clinique... Faute de patients! En pleine e-ieme vague! Faut le faire!!! c'est ici. A force de se faire savonner la planche, ça use! (Quand même Pasteur... A part pondre des élucubrations algorithmiques qui laissent bien perplexe...)

- Le Pr S. Gayet est un infectiologue qui s'occupe semble-t-il des maladies nosocomiales à l'hôpital (donc le Covid fait partie...). Derrière son flegme et son accent alsacien, il dit très exactement la même chose que Raoult. C'est moins brillant, moins marquant, mais c'est kif et c'est ici.

- Un article stellaire de Norman Fenton, qui constate une vague de décès, NON Covid, chez les NON vacinnés, coincidant avec la campagne de (NON)vaccination, alors que cette campagne est, pour eux, un NON-évenement! Les décès (non covid) des tout fraichement vaccinés (effet secondaire: la mort...) ont été attribués... à la cohorte des ... NON-vaccinés. Alors, évidemment quand on redresse le biais, ça fait tâche. C'est un peu hard à lire et c'est ici.

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Je marche à contre courant, parce que je ne sais pas marcher à contre-coeur...