Essai Clinique DOMONO

Essai Clinique DOMONO

voir Descriptif du projet et les résultats ici.

Switching from cART to dolutegravir (DTG) maintenance monotherapy in virologically suppressed HIV-1 infected adults: a randomized multicenter, non-inferiority clinical trial (DOMONO) Ingeborg Wijting ... Bart Rijnder

Voici la traduction du résumé:

Introduction: les thérapies contenant DTG ont montré une suppression virale égale ou supérieure par rapport à celles contenant raltegravir, éfavirenz ou Darunavir. C'est l'un des schémas préférés dans les lignes directrices actuelles de traitement. Comme à les effets secondaires à court et à long terme demeurent une préoccupation, le traitement de maintenance du VIH, avec moins de médicaments, est un objectif attrayant. Compte tenu de la barrière génétique élevée à la résistance, DTG est un candidat potentiel pour la maintenance en monothérapie.

Matériaux / méthodes: Dans une, ouverte, randomisée, étude multicentrique, nous avons comparé DTG en monothérapie de maintenance (50 mg,quotidien, DOLUMONO) avec une trithérapie continue (con-cART). Au bout de 24 semaines, des patients sous trithérapie sont passés à DOLUMONO ( 'switch retardé'). Les patients éligibles étaient sous trithérapie et supprimées (<50 c / mL) pour 6 mois, avait un nadir de CD4 de 200 cellules / ml, un zénith d'ARN-VIH <100,000 copies / mL, sans antécédent d'échec virologique et et sans HBV. Le critère d'évaluation principal était la proportion de patients avec suppression virologique à 24 semaines définie comme une charge virale (CV) <200 copies / mL dans la population sous ce traitement. Avec une suppression virale anticipée de 95% chez les patients continuant la trithérapie, 104 patients ont été nécessaires pour démontrer la non-infériorité de DOLUMONO (delta 0,12, puissance de 80%, alfa 0,025). Les critères secondaires prédéfinis étaient (1) avec une proportion de CV <50 copies / ml après 24 semaines de DOLUMONO par rapport à au bras où la trithérapie a été continuée et (2) la proportion avec copies CV <200 / mL et <50 copies / mL après 12, 24 et 48 semaines sous DOLUMONO dans l'ensemble de la population étudiée (Switchers retardés et immédiats combinés). L'étude a été enregistré sous le numéro NCT02401828.

Résultats: Les 104 patients inclus étaient principalement des hommes (89%), avait un âge médian de 45 ans, un zénith ARN-VIH de 21,840 copies / ml (IQR 7045 59550), le nadir CD4 de 345 cellules / ml (IQR 270-500) et trithérapie pendant 40 mois. Un patient interrompu DTG à 12 semaines (avec CV <50 copies / mL) pour les troubles du sommeil. De 103, 102 patients avait une CV <200 copies / mL à la semaine 24: 98% (49/50) sur DOLUMONO et 100% (53/53) sur con-cART. DOLUMONO était donc non inférieur par rapport à la trithérapie (delta 2% avec exactement 95% IC 12 5%). Le seul patient DOLUMONO avec échec virologique avait une CV à 4 semaines de 70.000 copies / mL malgré une observance de 100% au vu du comptage de pillules et niveaux plasmatiques de DTG de 1,3 mg / L. Le séquençage de l'intégrase dans le plasma stocké avant la thérapie et à l'échec DTG n'a pas révélé de mutations associées à la résistance. À 24 semaines, plus de patients sous DOLUMONO avait une faible virémie (CV entre 50 et 200 copies / mL chez 3/49 vs 0/53 (p = 0,12) patients. résultats de tous les 104 patients, à S 24, sous DOLUMONO (switchers immédiats et différés combinés) seront présentés.

Conclusions: chez des patients soigneusement sélectionnés, DTG en monothérapie a été bien toléré et non inférieur à la trithérapie. Bien que ces résultats soient prometteurs, un suivi plus long est nécessaire, d'autant que quelques patients sous DOLUMONO avait une virémie résiduelle (faible).

En cours de rédaction