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2018/05/12

10 fois la dose!



Isentress HD®: 10 fois la dose!

Par Charles-Edouard!

Isentress HD®, surmédication programmée: 10 fois la dose!


Avec une stratégie 1/2 cachet, la patiente réduit de 2 et s'émerveille! Au lieu d'une dose massive, elle prend une 1/2 dose... massive! Comment juger d'une réduction sans savoir de combien on s'est fait avoir? Les études de phase 2 devraient nous éclairer... Pas du tout. Parfois pas publiées (ex. Efavirenz), elles sont systématiquement ignorées par le fabricant et les 'autorités': on retient toujours la dose maximale: je ne connais pas d'exception. Voilà comment on a 600 mg d'EFV, 600 d'ABC ou 50 de DTG: les essais montrent que c'est trop, mais on s'assoie dessus! A quoi bon faire des essais !!! A quoi servent les 'autorités' si ce n'est de chambre d'enregistrement.

La première surmédication est l'Extension Abusive d'Indication; on y reviendra... Une autre est de ne pas différencier attaque et maintenance. Citons l'ICCARRoPhobie, la MonoPhobie ou la DemiPhobie.

L'arrivée d'Isentress HD ® va révéler une spectaculaire augmentation de dose au seul profit d'une stratégie mercantile. Nous disons 10 fois la dose, et allons en faire la démonstration.

Avant la commercialisation d'Isentress HD à 1200 mg (sic), on anticipait une baisse de la dose.

Le marketing va profiter d'une possible baisse, en 2 fois par jour, pour décupler la dose afin de faire une prise en 1 par jour. La reformulation de Raltegravir en r-RAL montre un triplement (au moins) de la dose; les trop discrets essais pharmacocinétiques montrent que la dose est au moins 5 fois supérieure. Enfin, l'erreur méthodologique, à la Levothirox®, montre que ce facteur, d'au moins 5, sera de 10, en pratique. Et tout le monde n'y verra que du feu. Votre foie, lui, en fera les frais!

r-RAL : la preuve par Dutrebis®


RALTEGRAVIR pose un problème majeur de biodisponibilité, discuté ici. En maintenance, il y a 3 modes de prise: à la Merck (1 cachet 2 fois par jour), à l'allemande (2, 1 fois / jour), à l'italienne (croquer 2 cachets, 1 fois / jour). Le comprimé se délite mal dans l'estomac, sa seule opportunité de passer dans le sang, Puis passe dans l’intestin, ni vu ni connu, c'est comme si vous n'aviez rien pris! Si, disons, une prise sur 2 est ratée, et bien prenons 2 doses... Et à l’évidence, pas au même moment. C'est tout de même le même estomac... Alors pour sécuriser, on va monter fortement la dose, sans tenir compte de ce que la phase 2 validait le 100 mg!

Les galénistes de Merck vont savoir améliorer la biodisponibilité: ils n'en diront rien, ou plutôt, ils ne le mettront pas sur le marché... Français. Pour maquiller leur feinte innocence, ils font un combiné RAL/3TC. La Lamivudine à 150 mg et le RAL à... 300 mg, au lieu de 400: Dutrebis®, approuvé par la FDA et l'EMA. Non ?!! Si!!!

Merck fait la simple démonstration d'une biodisponibilité meilleure. Pas d'essai clinique, trop couteux: la collecte de données là où Dutrebis® aura été distribué pourra suffire au fabricant.

La Lamivudine est libre de droit, la dose de RAL est diminuée de 25%, donc, logiquement, sa mise sur le marché aurait été un manque à gagner pour Merck. Merck ne le commercialise donc pas et les associations de patients, sous perfusion, ne le réclament même pas!

r-RAL : le RALTEGRAVIR reformulé, meilleur, pas commercialisé...


La dose officiellement réduite, on va substituer 3TC par r-RAL, et faire avec le seul r-RAL.

L'opportunité est très belle: puisqu'on peut réduire la dose, assurer une meilleure biodisponibilité, on tout ramener à une dose unique quotidienne (QD), on espère défendre ses positions sur le marché, et, pour ce faire on va... monter la dose!

r-RAL : la preuve pharmacocinétique


Pour une concentration, juste avant la nouvelle prise, équivalente à l'ancienne, il faut monter la dose: elle est prise en une seule fois. Pour cause de demi-vie (6-9 heures), il faut donc multiplier par... 4. Par rapport à 400 mg (BID), il aurait fallu faire 4 x 400 soit 1600 mg (beurk...), au bout de 6 heures, il en reste l'équivalent de 800, et au bout de 12h, l'équivalent de 400 mg, c'est à dire ce qu'on avait avant... Tout va bien!
Sur le papier, 1600 mg c'est indigeste... Mais là, puisqu'on sait faire avec r-RAL (300 mg) ce qui était fait avec RAL (400 mg), alors seuls 1200 mg sont nécessaires. C'est beurk... Mais en 2 cachets de 600 mg, cela devient jouable. En prenant 1200 mg on ne se rend pas compte de ce que c'est comme de prendre 1600 mg de la formule précédente.

Évidement à 1200 mg de r-RAL, la patiente se prend un méchant boost: la concentration au pic va être 4 fois supérieure! 4 fois ! 4 fois ? Non, Charles-Edouard, tu oublies qu'on a amélioré la biodisponibilité de 25 %, donc ton pic va être non pas 4 fois plus haut mais 5!

Oh le vilain calcul! Allons voir in vivo. Merck l'a publié: étude multi dose des formulations de Raltégravir.

A première vue, le pic avec r-RAL semble légèrement supérieur à celui avec RAL. Il faut se méfier! C'est une échelle LOG! Donc le pic r-RAL est 5 fois celui de RAL!!!

r-RAL: 5 fois le pic !? Non... au moins 10!


Imagine si on multipliait par 5 le pic d'Efavirenz... C'est la dépression/suicide assuré: une surmortalité qui se verrait (et encore... on la cacherait bien...). Eh bien... Si on augmentait le pic d'EFV, on aurait les crétins habituels nous raconter, ce qu'ils font déjà, qu'il faut prendre à jeun, ou le soir ou 2 heures avant de se coucher, ou de changer de crémerie, etc...

A 5 fois le pic, on a compris le topo! Mais 10 fois ?! Ça vient d'où ? D'où tiens-tu cela ? 5, je vois... mais pas 10...

Patiente un peu, mon petit lapin... 5 c'est bien ce que tu auras vu... Parce qu'on te l'a habilement maquillé ainsi... Tu as vu, mais pas tout vu...

Pour bien voir, suivons de près le scandale du Levothyrox® (Merck, encore), que fabricant, cliniciens et 'autorités' (et la 'ministre' Buzyn) auront nié en bloc. Les uns sont habiles, les autres crétins crédules. Allons, les 'astuces' marketing, ça fatigue, on verra la prochaine fois... Prenez de l'avance et lisez le Dr Dupagne vraiment bio équivalent #1? et #2.

Dans l'actualité


- Extension Abusive d'Indication: Hypothyroïdie: certaines personnes traitées à tort. 3 millions prennent le Levothyrox®: une aberration absolue... On s'en étonne seulement maintenant ???

- Exercice imbécile de la médecine, l'homéopathie: nouvelles plaintes. La défense de ces charlatans? Poursuivre en non-confraternité. Qu'on tranche donc enfin sur le fond !

- Abacavir innocenté par ses contempteurs, malgré eux. Ils avancèrent camouflés, armés de poudre aux yeux, et la manoeuvre fut déjouée. Pour la patiente française, il n'y a pas de sur risque cardiovasculaire et l'hypothèse d'un mécanisme prend l'eau de partout. On y reviendra...

Le génie français


Il semblerait que la recherche française fasse des découvertes fondamentales:
- Descourt / Benkirane et leur marqueur du réservoir: CD32a is a marker of a CD4 T-cell HIV reservoir
- Delelis avec sa mutation 3'PPT
- Estaquier, interviewé ici, et son travail publié : L'anti-caspase Q-VD-OPH empêche la progression vers le SIDA chez des macaques



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bon Week end, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?

2018/05/06

Bonheur retrouvé



Le bonheur retrouvé

Par Charles-Edouard!

En voici un qui a presque tout compris (enfin... il découvre..):

- 3 stratégies sont en concurrence: Mono-DTG, ICCARRE ou 1/2 cachet

- les virologues trahissent la confiance de ceux qui font leur coming-out allégeur. Toujours!

Les 'conseilleurs' (stipendiés) qui invitent à faire confiance te trompent, systématiquement. Le VIH crée une relation de pouvoir asymétrique. Ne soit pas naïf... C'est le toubib qui écrit l’ordonnance. Reprendre de l'autonomie? La clé c'est le stock ! On le construit, sans rien dire. Mono-DTG = pas de stock mais ICCARRE ou 1/2 cachet, si! Ainsi, la toubib te rend service et tu peux, à terme, constituer ton stock et reprendre ta liberté: ICCARRE (ou 1/2 cachet), en mode autonome, permet de lutter contre l'ICCARRoPhobie. Vive l'ICCARRE-Libre!


Témoignage d'un bonheur retrouvé



Merci de ces nouvelles! Dybyl et Faucy sont les précurseurs du x/7. En ne poursuivant pas, ils se sont assuré une carrière (directeur du fonds mondial et du NIH, respectivement). Avoir le doigt sur le bouton atomique permet de négocier tout ce qu'on veut. Demande à Kim Jun Un!

Quatuor et Jour de Libération


Truchis ou pas Truchis, ICCARRE x/7 est une évolution Darwinienne inéluctable...
En 4/7, le jour de Libération est le vendredi 27 juillet! En 2/7, c'était le samedi 14 avril! A compter de ce jour vous n'êtes plus l'esclave obligé de Gilead, ViiV, et leurs complices.

Il reste 240 jours avant l'annonce du succès de Quatuor phase I: les 320 premiers patients ont déjà passé 4 mois sans un seul échec annoncé! On tient le bon bout! Avec ou sans Truchis! J'ai mis un compte à rebours en haut à droite.

Vers l'obligation de traitement


Laurent Wauquiez veut rendre la castration chimique obligatoire pour ... !!! Il n'y a pas longtemps, on castrait chimiquement... les homosexuels (cf Turing) et ce malgré le code de Nuremberg. Ça donne à réfléchir, n'est-ce pas ?

Judiciarisation


L'arrêt de commercialisation de Videx® par BMS va mettre une centaine de patients, en succès thérapeutique, dans une impasse! L'ANSM vous a trompé en annonçant un générique, les associations de Seronegs, faisant figure d'association de patients n'en disent pas mot. Seul recours: la Justice. Alors ça y va des préparatifs à cette fin: mise en demeure, avocats, etc.

Dans l'actualité


- Prix du paquet de cigarettes : les fabricants ne veulent pas "tuer la poule aux œufs d'or"

- MK-8591, un NRTTI (pas un NNRTI...) pourrait permettre la prise hebdomadaire commerciale; c'est à dire en ajoutant l’éclipse, le 1/15!

- Une idée brillante vient d’apparaitre sur les téléscripteurs: Juluca ® + Descovy ® en 1/7. 2 petites pilules en prise hebdomadaire. Ça sent le bon plan! On y reviendra...

- On pourrait reformuler Efavirenz pour doser à 100 mg

Le génie français


Je vous mets un échange entre Garches et un machin, le TRT-5, dont l'utilité m'échappe... Génie (?!) français...
- Les questions initiales
- les réponses fournies par Garches

Retrouvez Jean Marais, si juste quand il dit: A ce propos, ne trouvez-vous pas bizarre que tout le monde cherche à être beau physiquement, alors qu'il est à la portée de n'importe qui d'être beau moralement et que personne n'en fait l’exercice (sur Youtube, à la minute 1:40)

Autre version de la Fugue de C. Franck: Latry, à l'orgue.

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97% des patients en surmédication, 22 millions sans traitements... Arrêtons ce scandale!

2018/05/01

Choke and Mute #2




Choke and Mute #2

Par Charles-Edouard!

Voici le joli moi de Mai. Hommage à Cora Vaucaire...


J´aimerai toujours le temps des cerises, et le souvenir que je garde au cœur

Vers un nouvelle Equation de l'Eclipse


Nous avions vu dans le billet précédent comment l'équation de l'Eclipse, de base, répond bien de phénomènes connus. L'histoire nous montre qu'une nouvelle théorie émerge par réfutation des anciennes: la théorie universelle de la gravité (Newton) est une réfutation de Descartes, La théorie de l'Evolution (Darwin) une réfutation de William Paley, la théorie de la relativité (Einstein) une réfutation de Newton. Einstein qui fit 2 théories sur le même sujet...

La stratégie "Shock-and-Kill" se comprend très bien à la lecture de notre Equation de base. Seulement voilà, on a déjà une bonne quinzaine d'années à essayer le Shock-and-Kill et on n'y arrive pas! Quand quelque chose ne marche pas, on peut partir sur l'idée que cela ne marche pas parce qu'on n'y est pas allé assez fort, qu'il en faut plus! L'Europe ne marche pas, c'est parce qu'il n'y en a pas assez! AZT ne marche pas: on monte la dose! On connait la rengaine. "La folie c'est de répéter les mêmes erreurs en espérant des résultats différents" (article amusant à ce sujet)

ICCARRE 1/7 (voire 1/15) marche, sans théorie: compétence sans compréhension. Notre objectif va donc être d'améliorer l’Équation de l'Eclipse, de sorte à rendre compte d'ICCARRE.

Nouvelle Équation avec distribution épigénétique


L’Équation de base ne rend pas compte d’ICCARRE ni de l’attrition du réservoir par incorporation de mutants R263K, dû à DTG (manip de laboratoire Mesplède).

On introduit une variable supplémentaire rendant compte de la disponibilité épigénétique à contribuer plus ou moins promptement au rebond. En deçà d’un certain niveau d’activité, les CD4, infectés, latents, sont considérés comme des contributeurs potentiels indépendants les uns des autres. Une fois que la réplication reprend, le tout s’emballe, dans une réaction en chaine, explosive. Le système entre en phase 3 (explosive) et on sort du domaine de validité de l’Équation. Le terme introduit est nommé EpigénéDist. Epigéné parce que c’est épigénétique par nature, Dist parce que c’est une distribution.

Lorsqu’elle est mesurée de façon répétitive, chez un même patient, par interruptions analytiques successives, l’éclipse est sensiblement toujours la même.

EpigénéDist: une distribution de promptitude


EpigénéDist. rend compte d’une distribution de promptitude à amorcer le rebond viral. S’il est sous la forme, par exemple, d’une fonction de distribution, on va obtenir une distribution de durée de l’Eclipse, alors qu’elle est plutôt une constante. EpigénéDist est donc plutôt probablement une moyenne arithmétique, géométrique ou d’un moment supérieur. EpigénéDist n’est pas une fonction de distribution à proprement parler, mais la représentation synthétique de cette diversité. La distribution sous-jacente est un aléa de promptitude au rebond, stochastique. (Un processus stochastique est une fonction aléatoire, son argument est le temps, au déroulement irréversible et inéluctable).

La proposition qu’on puisse allonger l’éclipse, par introduction de mutants à fitness réduite, par exemple R236K par DTG, existe par ailleurs, sur le papier et en tube à essai.

Concurremment, il est prouvé (ICCARRE) qu’on peut proposer une réduction progressive du nombre de prise, ouvrant ainsi la durée de non-prise de 3 à 4 jours, puis à 5 ou 6. EpigénéDist est une durée. Plus elle est longue plus l’Eclipse est longue : elle est donc au numérateur

La nouvelle équation permet de rendre de compte de l’ouverture de l’Eclipse par des méthodes progressives visant à éliminer les provirus les plus prompts à amorcer une réplication.


Charles-Edouard: Le Livre!


La prise en otage systématique des séropositifs immunocompétents par des séronegs militants et stipendiés mérite une réponse forte. Il nous en prendra 1 à 2 ans... Le projet "Charles-Edouard: Le Livre!" est lancé... Le livre sera gratuit et disponible sur Internet. C'est du work in progress... Comme d'habitude...

Pour l'instant, il y a déjà une page!.

Vers l'obligation de traitement


Voici qui va inciter à entrer dans le traitement: le droit à l'oubli va s'ouvrir aux séropositifs. Il faut bien comprendre 2 choses: Il est dans l’intérêt objectif des associations de Séronegs de rendre le traitement 'obligatoire' et que les associations 'de patients' ne sont plus dirigées par des Séropositifs. Voilà, le monde redevient intelligible. Que vont faire les patients 'Contrôleurs d’Élite" ? Ou les immunocompétents-sans-traitement ? Le droit des uns mène à l'obligation des autres... Restez à l'écoute, vous n'êtes pas à l’abri de surprises!

Dans l'actualité


- Videx, prescrit comme 4 ième molécule, c'est fini ? Ben ça alors! Dur pour ceux qui ne supportent ni Abacavir ni Tenofovir. Les crétins anti-ICCARRE ont gagné cette manche. Il vous faudra allez le chercher loin (ex. Croix Rouge en Thaïlande) ou lui substituer ABC (le plus probablement) ou TDF. Moi, je n'ai jamais utilisé Videx, j'avais prévenu mes lecteurs!... On peut peut-être aussi remplacer par DTG, si l'expérience, une fois encore, vient contredire la pharmacocinétique, aujourd'hui démonétisée... Ah! Il est loin le temps où Act-Up revendiquait! (voir la vidéo!)

- ActupParis: la direction s'est fait débarquée par ... les militants... Il est vrai qu'Act-Up-Paris avait admis ne pas pouvoir face au désengagement financier de ... Gilead, qui était de 45.000 Euros!

- L'ANRS a publié sur les effets d’un inhibiteur de caspase. L'article scientifique est ici.

Le génie français


Quand vous en serez au temps des cerises
Si vous avez peur des chagrins d´amour
Évitez les belles


Les fans de Miyazaki aimeront cette version dans Porco Rosso (youtube)

Voir l'excellente vidéo de l'excellent Dr Rahbi: Manipulation des chiffres et des médecins

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bon Week end, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?