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ICCARRE, Quatuor et Duetto: tous pareils!
Par Charles-Edouard!
Puis-je t'adresser un ami qui s'interroge sur la réduction de son traitement. Il est actuellement retourné dans son pays d'origine, il est parfaitement francophone, et habitait Paris jusqu'il y a un an. Dépisté VIH en pleine séroconversion, il a souhaité par la suite réduire son traitement. J'étais très proche de lui et il entendait beaucoup parler de Jacques Leibowitch et de l'intermittence. Il a eu des soucis à l'époque avec son médecin qui ne voulait pas entendre parler de ça.
Aujourd'hui , de retour au pays, son médecin n'a jamais entendu parler de l'intermittence, je crois qu'il est à 4 jours sur 7.
Peut-il entrer en contact avec toi pour en discuter et évaluer sa situation ?
Merci et à bientôt
Tout le monde a le droit de me contacter! Les histoires particulières peuvent être contextualisées au regard de ce qui est connu dans la litterature scientifique, par exemple. Je fais ma bibliographie régulièrement, et je la partage. J'ai remis à jour ma liste de médecins allégeurs, je travaille à actualiser mon Guide Pratique 4/7 (qui n'a d'intérêt que d'être le seul disponible) et j'écrit mon testament virologique: ce que je crois possible et atteignable pour profiter au mieux de l'Eclipse et purger le réservoir.
C'est un monde à tiroirs: sauf à espérer un guérison miraculeuse, les Guéris ou pseudo-guéris, seront parmi ceux qui auront purgé leur réservoir, Petit reservoir = Eclipse longue ? Va savoir... Ceux qui seront de bons candidats pour la purge pourraient par exemple se recruter parmi ceux qui font l'ICCARRE Profond, et ceux qui font l'ICCARRE Profond parmi ceux qui font l'ICCARRE de midinette... Pour ma part, Le sujet du moment, c'est la purge...
ICCARRE, ANRS-4D, Quatuor et Duetto: dans un mouchoir de poche!
Nous avons de nombreuses publications, y compris des comparaisons 2 à 2. D'aucuns ont prétendu que l'essai à 2 bras était le fin du fin et que rien d'autre ne serait recevable... Alors voyez par vous même! Ce calculateur propose sa démarche dès la conception, en proposant soit 2 à 2 soit 1 vs litterature. La cohorte à étudier sera comparée à une valeur connue publiée dans la littérature antérieure... Il est légitime de comparer un bras unique à une valeur connue. Or, cela, nous n'en manquons pas! Les critères d'inclusion dans les 5 bras (au total) de ANRS-4D, Quatuor et Duetto, sont identiques!
| Données | Quatuor (7/7) | Quatuor (4/7) | Duetto (7/7) | Duetto (4/7) | ANRS-4D | Injectables Atlas+Flair |
| Echec Virologique | 1% | 2% | 0 % | 3,7 % | 2 % | 1,2 % |
| Echecs | 4 | 6 | 0 | 8 | 2 | 7 |
| Nb Patients | 313 | 310 | 219 | 219 | 100 | 591 |
Par souci d'uniformité on ne compte QUE les évenements vérifiables sur bilan biologique: l'échec virologique: les patients qui quittent l'étude pour raison parsonnelle, decès, ou qui y ont été inclus par erreur (par exemple pour avoir une virologie quantifiable à l'inclusion) ne sont pas comptés comme des échecs virologiques.
| Données | Quatuor (7/7) | Quatuor (4/7) | Duetto (7/7) | Duetto (4/7) | ANRS 4D | Injectables Atlas+Flair |
| Quatuor (7/7) | 1 % (∼ 2,6) | 1 % (∼ 0) |
2,7 % (∼ 5,2) |
1 % (∼ 3,8) |
0 % (∼ 1,4) | |
| Quatuor (4/7) | 2 % (∼ 0) |
1,7 % (∼ 4,6) |
0 % (∼ 3,3) |
1 % (∼ 1) | ||
| Duetto (7/7) | 3,7 % (∼ 6,1) |
1,7 % (∼ 4,8) |
1 % (∼ 2,1) | |||
| Duetto (4/7) | 2 % (∼ 2,1) |
2,5 % (∼ 0,2) | ||||
| ANRS-4D | 1 % (∼ 2,1) | |||||
| Inject. |
Le tableau liste les écarts croisés, avec, entre parenthèses, la borne supérieure de l'intervalle d'incertitude. Cette dernière servant de juge de paix (à 5% nominal) pour un feu vert ou un feu orange.
La Non-infériorité: Game Over
Postérieurement à l'essai, on calcule une marge d'incertitude sur le résultat. On ne peut pas le calculer avant. Dans Duetto, la marge acceptable à priori est de 5%. Duetto passe(rait). En tenant compte de l'incertitude, post-calculée, une différence de 3,7%, donne un intervalle de confiance de la différence allant de 1,7% à 6,2%. 6,2, c'est au délà de 5%: ca ne passe pas. 6,2 % c'est aussi 2,5 de plus que 3,7. Ici, le ratio relatif de l'incertitude (2,5) par rapport au résultat (3,7%), c'est 67%!
Un Seuil pré-défini à 5 % peut se reveler être, en pratique, de 7 ou 8%. Pour que 'ça passe', il eut fallu que le nombre d'échec soit de 6 donc 2,7%. Les expérimentateurs, croyant accepter un seuil de 5 %, et de bien petits bras, se sont mis dans l'obligation de faire mieux que... 3%: c'est du délire!
Les essais de non-inferiorité dans ces conditions là, cela devient indéfendable!
96 % de succès et on récuse!!! Docteur! Je fais quoi ???
D'un coté une réduction de charge médicamenteuse (charge psychologique, toxicité, coût ...) de 40 % et de l'autre perte d'efficacité quelque part entre, disons, 2 et 6 % (autant de chance que ce soit à 2 qu'à 6...), c'est ridiculement faible... Le bon sens veut, quand même, de ne pas décourager les gens. Les informer, les mettre en garde (ponctualité, CV rapprochées), Oui! Mais leur dire non, c'est idiot et irrecevable!
L'Echec (?) de DUETTO ouvre une autoroute à OMNIBVS
Le couperet tombe pour DUETTO. Qu'il tombe devant DUETTO ou juste derrière importe peu: Les BI, constituées d'un ARV fort et d'un faible, sont une impasse! Quoi? vous voulliez prolonger en 3/7 ? Avec DTG/3TC ??? Vous avez réfléchi, un peu ? Non seulement vous bousillez votre allègement, mais vous boussillez aussi votre Eclipse! Si vous créez intionnellement la 184, ensuite, pour espérer trouver une combo puissante nécessaire à l'exploitation de l'Eclipse, bon courage!!!
Quelque part, vers 2/7, il faut de la puissance (renforcée ?) ET de la biodisponibilité. Faire 3/7 avec un médicament mal transféré (ISENTRESS) ou une combo faiblarde ? Non Merci!!!
En pratique nous restent 2 attracteurs: NVP + et Biktarvy. La premier bénéficie de l'expérience acquise, l'autre, de la part de marché dominante (et... d'un packaging astucieux...)
Morceaux d'Anthologie
L'idée qui vient naturellement à l'esprit, même le plus bourrin, à la constatation incontestée que le seul et unique Epicentre de l'Epidemie est à 800 m du seul et unique laboratoire à collectionner de multiples Coronavirus (à non à 1500 km des grottes du Yunan...) est la fuite d'un laboratoire. Cela a toujours été plausible, cela le reste... Recemment, c'est juste un peu plus audible...
Le Pr. Raoult nous démontre que le passage de stade Epidemique au stade Pandémique avec variants successifs (et apparence de rebond) était imprévisible (c'est ici à la minute 27). Soit! Et alors ???
La controverse date d'au moins 2015, comme le prouve cet article dans Nature: Un virus de chauve-souris artificiel suscite un débat sur les risques de la recherche. Mais cela n'a rien d'incompatible avec la fuite du Labo... La responsable du-dit labo (Dr Shi Zheng-li) a un avis contraire à Rault! Elle prévoit encore pire! Lire Évaluation et sérodiagnostic des coronavirus présentant un risque de propagation à l'homme. Astérix chez les Chinois! Ca continue !
Dans l'actualité
-Pr Raoult (encore...) explique de facon très compréhensible, sur son canal YouTube comment le Koala est venu à bout de son VIH. Au passage il égrattigne la tromperie coupable de la SPLIF. On en rigole encore...
On en retrouve le texte ici : Version N°2 du 29 décembre 2020 (ou son archive)
- En France, un essai clinique ANRS-RHIVIERA va ainsi débuter en 2023 : l’Institut Pasteur a investigué et mis en évidence l’implication d’anticorps neutralisants dans le contrôle du virus. Ces résultats clés sont publiés le 10 juillet 2023 dans la revue Cell Host & Microbe. Un essai clinique devrait être initié en France avant fin 2023. A suivre, donc...
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Les nouvelles du front sont bonnes! Courage !!! on les aura!
