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2016/06/18

C'est Achille, idiot!


Alerte Info: Les résultats de l'essai BREATHER (5/7 chez les 8-24 ans avec bras comparateur (200 patients) est publié dans The lancet HIV Bingo!

J'ai trouvé ceci cocasse:


J'adore ce raccourci: mon médecin a préféré ne pas jouer aux apprentis sorciers: il m'a ajouté Edurant®... . Au vu du résultat: Bravo! Que n'entends-je pas sur le risque à alléger le traitement. Comme si l’alourdir (ou le maintenir trop élevé, c'est pareil....) était sans risque!!! Le médecin doit prendre la décision de concert avec la patiente, qu'il aura éclairée des risques. Mais, en pratique, la patiente (ou la médecin) comprend-t-elle bien les risques ?

C'est Achille, idiot!


De deux choses l'une: ou bien le risque est aléatoire, indiscriminé, ou bien il est inégalement réparti, plus élevé pour un groupe et donc, moins élevé, voire nul, dans un autre.

L’intérêt bien pensé de Big Pharma et de ses relais, c'est de faire croire que le risque est élevé et indiscriminé. Cela ne résiste pas à la comptabilité des cas connus, documentés et répertoriés.

C'est pour cela qu'on ne trouve nulle part cette comptabilité pourtant simple et exhaustive. Elle est décrite ici: Le talon d'Achille.

Si le risque est indéterminé: c'est 4 échecs sur 61 (33+28 Paris + Barcelone): 6,5 %: il n'est pas élevé...

S'il est circonscrit, il l'est selon des catégories de risques: la vulgate se complait à avancer (sans la moindre preuve), qui le réservoir, qui le taux de CD4, qui le Nadir, qui la dose. Leibowitch apporte la preuve que c'est pipeau. Qu'en est-il dans la présentation de C. Katlama, qui nous fournit, fort aimablement, ces paramètres, y compris la présence 'historique' du talon d'Achille. Nous allons donc pourvoir construire les tables de déconfusion, et voir, laquelle est la plus pertinente.

Faisons la table de déconfusion (dite aussi table de vérité ou table de confusion)...

Chacun y va de son avis sur les conditions à remplir avant de tenter l'allègement. A l'encontre des preuves fournies par les essais cliniques. Par exemple: 'attendre une bonne reconstitution immunitaire', et chacun d'y aller qui de 350, un autre de 500, encore un autre de 800 et pourquoi pas 2000 !?

Faisons le tableau avec comme seuil de bonne reconstitution 624 (car c'est la médiane, publiée par C. Katlama EACS-2015).

Un critère de bonne reconstitution immunitaire avant de passer à la maintenance en mono de Tivicay® est-il efficace? NON!

Les tenants de ce (faux) critère auraient exclus la moitié des patients (soit 14), interdit indument à 13 patients de bénéficier de cette stratégie bénéfique au patient; Ils n'auraient pas évité 2 des 3 échecs!

Pour avoir un 'critère' suffisamment sensible, il leur faut mettre la barre à CD4 = 1200; c'est à dire exclure quasiment tout le monde! Exclure tout le monde d'une stratégie qui fonctionne à plus de 93 % : il fallait y penser !

On ne s’étonne plus de rien avec la bande de pieds nickelés de la 'virologie' parisienne.

Heureusement C. Katlama sauve l'honneur malgré cette bande d'incapables:
le critère Talon d'Achille a une sensibilité de 100 %.

Le critère 'talon d'Achille' a une sensibilité de 100 % (source comptable C. Katlama EACS-2015)

Il faudra l'améliorer car sa spécificité n'est que de 60 %. A le suivre aveuglément, on exclut inutilement 10 patients sur 13 soit 75-80 %.

Il n’empêche quand on met côte à côte les tables pour le (mauvais) 'critère' reconstitution et le (bon) critère 'talon d'Achille': il n'y a pas photo!

Pour paraphraser c'est l’économie, idiot, s'il y a un critère, certes modestement spécifique: c'est le talon d'Achille, idiot!

Pour le reste, laissez-les à leurs spéculations inutiles, qui sont autant de superstitions.

La science est la poésie de la réalité. (R. Dawkins)

Prochains billets: Comment obtenir l'ordonnance 1 an, Pourquoi éviter l'essai TruLight, comment sevrer les antidépresseurs, les médecins allégeurs ...

Pensez à laisser vos commentaires et questions

Bon Week-End et bonne bourre!
Alerte Info (26/06/2016): Les résultats de l'essai BREATHER (5/7 chez les 8-24 ans avec bras comparateur (200 patients) est publié dans The lancet HIV Bingo!

2016/06/11

MiniDolu



Alerte Info (26/06/2016): Les résultats de l'essai BREATHER (5/7 chez les 8-24 ans avec bras comparateur (200 patients) est publié dans The lancet HIV Bingo!

D'un de nos lecteurs assidus, suite au billet le Scoop!


Bien raisonné! On y vient, on y vient... Ailleurs, tu n'avais jamais entendu parler du talon d'Achille, d'HypoDolu, de la réduction de dose par l'OMS, de la monothérapie d'attaque. Tu n'as encore jamais entendu parler du bonhomme-de-neige-qui-fond. Ici, on y vient, et, d'ailleurs, dès aujourd'hui!

MiniDolu : Dolutégravir 12 mg : le 1/4 de cachet de Tivicay ®


Voici un an que je dis que les 2 questions à se poser sont:

1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?, et si oui,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?


Après avoir validé Hypodolu, la prise hebdomadaire de Tivicay ®, la première question ne se pose plus pour moi: c'est dans la poche! (d'autant que je n'avais pas le risque dit du talon d'Achille).
Pour Hypodolu, une question reste ouverte: Qu'elle dose? Comme on n'a pas de guide bien précis, et comme je le supporte très bien, j'avais opté pour 4 cachets en 1 fois: soit 200 mg: 4 cachets, le dimanche.

HypoDolu: J'en suis très content! Ça passe mieux qu'une lettre à la Poste. C'est aussi nickel qu'ICCARRE 1/7 en Quadri.

Mais, voilà, entre temps, il m'arrive autre chose et me voilà tenu de prendre, pour une autre pathologie, 1 cachet journalier. Zut... Avant, mon Tivicay® hebdomadaire était mon unique contrainte. Mais la vie est ainsi faite...

Tout de même, il ne reste plus que la deuxième question:


1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?


Eh bien, j'y vais.

Donc, après mon interruption analytique (pour connaitre mon temps au rebond...), je lui ai niqué sa gueule avec Tivicay® 50 mg 7/7 pendant 15 j. Le rebond, qui était tout l'objectif de la mesure, était très faible, donc, en 15 j. je suis indétectable, comme d'habitude.

Je fais le 1/2 cachet (25 mg) et une validation vite fait bien fait, et, je passe au 1/4 de cachet quotidien.

Je l'ai mis dans une gélule avec l'autre que j'ai à prendre, un sorte de coformulation 'maison' et me voici en prise quotidienne de mon autre médicament sans que mon traitement VIH soit visible: 0 prise!

(Soyons honnête, le 1/4 de Tivicay® est caché dans la gélule...)

Mais voilà ... Ça devient entièrement invisible.

Et 1/4 de cachet quotidien, c'est 87,5 mg / semaine: imbattable !

MINIDOLU vih HIV cure Dolutegravir Tivicay charge virale viral load 10 mg
Et j'en suis à ma deuxième CV, toujours indétectable!

Déjà 3 mois dans les jambes; encore 6-9 mois à patienter et mon nouveau bébé arrive! Et comme les CD4 (à 1000) et le ratio (proche de 2) sont stables, je n'angoisse nullement...

D'ici là, j'ai plein de choses nouvelles et passionnantes

Bon Week-End et bonne bourre!


Alerte Info (26/06/2016): Les résultats de l'essai BREATHER (5/7 chez les 8-24 ans avec bras comparateur (200 patients) est publié dans The lancet HIV Bingo!

2016/06/05

le scoop

Monothérapie d'attaque: le scoop!

Par Charles-Edouard!

J'ai un peu élagué (désolé...), mais l'esprit y est:


Si vous pensez que vous même ou votre médecin savez parler au virus, vous vivez d'illusion: Le virus est sourd. Par contre avec une bonne molécule (enfin...) et une bonne méthode, il est 'vaincu'. La méthode on la conçoit à partir des preuves accumulées et celles à venir. L'opinion, le sentiment qui ne tient pas compte des faits, c'est de la superstition: N'ayez pas peur!...

Les premières monothérapies d'attaque avec Tivicay: le scoop


Ce billet fait suite au billet "Tivicay ® en Monothérapie d'attaque", où j’annonçais de qui était prévisible: la monothérapie d'attaque au Tivicay ®.
Il ne faut pas confondre ces résultats de monothérapie d'attaque avec ceux de monothérapie de maintenance (essai clinique DOMONO) dont les résultats sont attendus fin 2016: Congress on HIV Therapy (Glasgow 2016), pour cause d'étalement dans le recrutement.

Puisque la monothérapie d'attaque s'adresse à des patients naïfs de traitement, ils n'ont pas le talon d'Achille. Et tous ceux, qui n'ont pas le talon d'Achille, sont, de fait, naïfs aux INIs de première génération (Isentress® ou Stribild®/Genvoya®).

Les résultats sont publiés: il ne s'agit donc pas, à proprement parler d'un scoop. Mais, puisque personne n'a repris une nouvelle pourtant cruciale dans nos progressions, eh bien ...oui... Vous en entendez parler pour la première fois, ici même.

Tout comme vous n'avez jamais entendu parler du talon d'Achille ou de l'approbation par OMS de la réduction d'Efavirenz à 400 mg, il est temps de vous poser quelques questions sur vos médias favoris!

Lanzafame: c'est lui le premier!


Dott. Massimiliano Lanzafame ? Pour nous, ici, ce n'est pas un inconnu. On en parle dans ce billet: "L'OMS avec nous! ". C'est le Leibowitch italien. Sa méthode est un peu différente: il réduit une dose, sans condition de réservoir, de CD4, de dosage sanguin, etc. (tout ça c'est des conneries 'parisiennes', subventionnées), et fait la démonstration que Efavirenz réduit à 400 mg, ou Névirapine, réduite à 200 mg ça marche. Sans autre condition préalable que d'avoir 1 an d'indétectabilité. Idem avec les Inhibiteurs de Protéase.

C'est moins ambitieux que Leibowitch, mais Lanzafame a un réussi une chose formidable: faire passer son allègement, certes modeste, par les fourches caudines des essais internationaux pour aboutir, sans réserve aucune à l’adoption par l'OMS. Ce que ni Leibowitch (avec son merveilleux ICCARRE) ni Katlama (avec sa monothérapie sous IP, un peu limite...) n'ont jamais réussi à faire.

Massimiliano Lanzafame monotherapy dolutegravir tivicay monothérapie induction attaque HIV VIH DOMONO
Il est dans un petit hôpital (Vérone... Ce n'est pas New-York), donc il a peu de patients: il a de bonnes intuitions, de bonnes méthodes, mais une petite armée; Qu'importe !... En plus on adore sa façon de poser, faussement naïvement, les questions qui priment: Si ça marche, en maintenance, avec une demi dose, alors, ces fameux seuils de dosage sanguins, c'est quoi ? C'est du n'importe quoi ... J’adore!

Évidement dans la petite clique parisienne, nourrie au Peytavin, ça passe mal. Par contre chez les patients, ça se passe très bien. Et, disons-le, la validation de son Efavirenz 400 mg par L'OMS (suite à l'essai ENCORE-1), c'est vraiment une réussite de chez réussite!

Alors le voilà parti, comme nous ici, avec les résultats de l'essai ING 111521, que j'ai commenté ici.

Cet essai montrait que 90 % des patients passent la balise des 400 copies (promesse d'indétectabilité) en moins de 10 jours!

Alors il va refaire l'essai ING 111521 (qui date de 2008!...), mais sans s'interrompre à 10 jours. Comme pour l'essai ING 111521, il le fait sur 9 patients. Le protocole de l'essai ING 111521 imposait d’arrêter la mono-thérapie à 10 j. : lui il va jusqu'à l'indétectabilité... et, évidemment, s'il constate l'indétectabilité, il continue. Il n'y a pas de raison d’arrêter.

Un peu comme le Dr; Lafeuillade, qui a eu un patient, qui a fait, de lui-même, en attaque, en primo infection, la mono de Tivicay ®... et ça marche, donc pourquoi changer son fusil d'épaule.

A mon humble avis, il a grillé la politesse à la Salpêtrière... C'est la faute à Voltaire, qui n’a qu'à se bouger le cul un peu plus vite.

Voici donc notre Lanzafame en route avec ses 9 patients pour un traitement d'attaque.

On est très loin de l'immobilisme complice et bien huilé de nos cliniciens nord-américains. Mais où sont donc les canadiens, qui, les premiers, avaient mis le doigt sur la formidable surprise de l'essai ING 111521 ? Sans parler, bien sûr, des concepteurs de Dolutégravir. Là, ça se comprend un peu mieux, c'est une affaire de gros sous. Mais les canadiens? Hors course, alors qu'ils avaient la pole position?

Voilà : vous savez où c'est. C'est publié ici: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27097366
Dolutegravir Monotherapy in HIV-Infected Naive Patients With <100,000 Copies/mL HIV RNA Load. C'est du Lanzafame (donc du bon...voir son CV); c'est 9 patients, et, je publierai les résultats dans un prochain billet: c'est géant !

Disons, qu'il n'y a que 2 questions à se poser:

1 - La monothérapie de Tivicay ® (m') est-elle possible ?, et si oui,
2 - En maintenance, le 10 mg fait-il aussi bien que le 50 mg ?

Bientôt, il n'y en aura plus qu'une: la seconde...

Note ajoutée pour les afficionados de l'hystérique hypothèse Lipidique (Cholestérol...) (je n'en fait pas partie): l'augmentation du Cholesterol total n'aura été, en moyenne, que de 28 Mg/dL, autant dire peanuts...

Prochains billets: Pourquoi éviter l'essai TruLight, comment sevrer les antidépresseurs, C'est Achille!, les médecins allégeurs ...

Bon Week-End et Bonne Bourre!