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2021/03/27

La quatrieme molecule


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La quatrième molécule

Par Charles-Edouard!

On trouve sur l'excellent blox de gerard maudrux

Synergies et renforcement en vue du 1/7 (voire mieux)


En initiation et en traitement continu, on considère historiquement que 3 molécules suffisent. Des praticiens, (ex. Allemands) faisaient déjà induction/maintenance. Aujourd'hui aussi, rien ne semble s'opposer à faire DTG x 2 /TDF/3TC suivi assez rapidement de DTG/TDF/3TC puis DTG (1/2) /TDF/3TC ou DTG /3TC voire DTG /3TC (en 4/7) comme on le verra bientôt. Mettre un cacheton de plus, quand la circonstance le permet ou le requiert est admissible...

Videx en plus, une intuition/orthodoxie futile ?


La tout premiere patiente en succès en 1/7 apparait dans FASEB1, et décrit comme étant sous Quadrithérapie (NVP/DDI/FTC/TDF). Je n'ai pas trop elucidé si la patiente était sous cette quadri avant d'entammer ICCARRE ou si le renforcement a eu lieu en cours de route. Il semble que c'était comme cela, par hasard, et que Leibo a continué ainsi estimant que le préjuduce (1 Videx en plus) n'était pas bien grand au regard d'une sécurisation éventuelle.

Il y tenait, mais reconnaissait volontiers qu'il n'y avait pas de preuve de la futilité (ou pas) de ce renforcement. Pour bien faire (et faire plaisir aux stakanovistes de la méthodologie), il aurait fallu faire un bon gros groupe aloué au hasard avec et sans renforcement. Dans ces circonstances, le test de futilité est... futile. Donc pas fait.

Pendant longtemps, j'ai véhiculé l'orthodoxie Leibowitchienne de la quatrième molécule, conscient qu'on n'en avait pas de preuve formelle. Force est de constater que cela n'a pas convaincu grand monde. Ce blog n'est pas un conseil médical: vous vous en insprirez, c'est votre choix, vous ne vous en inspirez pas c'est aussi votre choix. Et si ca ne marche pas, pas la peine de venir raler ou d'aller dénigrer à droite à gauche: Ce blog n'est pas un conseil médical est un cave canem à double face: je n'incite personne et, à l'inverse, personne ne m'emmerde. Hein?

La quatrième molecule peut être utile: voici pourquoi ...


Pendant longtemps, j'ai cru qu'on n'avait pas fait la manip qui consiste à retirer la quatrième molécule et voir ce qui se passe. A strictement parler, de ce que j'en sais, cette manip n'a pas été faite. Mais une autre... Qui nous renseigne de la même façon... Sauf qu'on n'avait pas vu qu'on pouvait l'interpréter ainsi.

A défaut de supprimer la Quatrième molécule, on aurait pu la remplacer par un placebo. C'est bien le genre des protocolistes. Leibo était toubib avant tout, donc le placebo ce n'était pas son truc... L'idée de remplacer le Videx par du plâtre ... Je vous laisse juge... Bon... Pourtant Videx n'existe plus, donc, il aurait fallu remplacer par quelque chose, un placebo? non... Mais...

Remplacement de Videx par DTG


Au moment où disparait Videx, on commence à avoir une bonne idée de la 'puisance' de DTG, d'où l'idée simple qui serait de remplacer Videx par DTG. Or là, il y a un loup! On trouve dans la litterature que NVP réduit la quantité de DTG dans le plasma. Vous serez étonné de savoir que c'est un travail de Raffi (si, si, le même qui...). Si on s'en tient à la conclusion de Raffi, ce n'est pas grave, on fait comme si de rien n'était. Sauf que Raffi, il regarde en 7/7. DTG remplit la baignoire, NVP la vide, mais comme on remplit juste après, la baignoire ne se vide pas vraiment. En 1/7, on remplit pas la baignoire une deuxième fois! Et donc... DTG disparait. DTG a un antidote: c'est NVP!

On fait NVP/DDI/TDF/3TC puis on substitue, on croit faire NVP/DTG/TDF/3TC, et, en fait on fait NVP/DTG/TDF/3TC, c'est à dire, une TRI classique NVP/TDF/3TC... Et ça? Ca saute! Est-ce que ca saute à tous les coups ? Non! Il y a des exceptions, mais bon... On voit bien qu'avec NVP/TDF/3TC, on a bien un bénéfice à supplémenter avec DDI (ou autre chose ?)

DTG en 1/7: En TRI ou en QUADRI ? That is the question


Tout laisse à croire que DTG compte pour deux: il est puissant (plus de 4,5 Log) et il a une remanence pharmacodynamique d'au moins 3-4 j. Bien sûr, nous avons des témoignages de succès en 1/7...

Une façon de faire bretelles et ceinture, est de prendre Matin et Soir. A noter que, en zone libre, on trouve un combo DTG/TAF/F-3TC, à pas bien cher. En zone mafieuse, pas encore... Bon, c'est un peu dommage... Maintenant, le but de la manoeuvre est de coincer les payeurs (sécu, etc...) sur le combo Biktarvy ®. Si le payeur se laisse ainsi gruger, c'est son affaire. Dans notre perspective, on n'identifie pas de différence entre DTG et BTC (et pour cause!).

En pratique, on lit des témoignages de 2/7 avec Biktarvy. Pourquoi pas? Maintenant, je ne vois pas non plus ce qu'on a à perdre à renforcer un peu... Avec quoi ? RPV, ATV (sans booster, puisque l'utilité du booster en 1/7 est loin de s'imposer: futile voire contreproductif, dans ce contexte), etc.

Islatravir : ajout ou substitution?


D'autant qu'Islatravir arrive. Bon... Le sur-dosage semble évité, sur le papier (dommage...). Bon... Le dilemne de la 4 ième molécule est là devant nous: Islatravir® est peu puissant (1,5 Log) mais très rémanent (10 j. au moins!). Ca donne envie de l'utiliser. En ajout ou en substitution ? Pour ma part, ce sera probablement en substitution d'une des molécules que j'ai probablement en trop. Pour ceux qui sont resté en TRI tout au long de la descente, la question va être intéressante. Autant commencer à y réfléchir!

Dans l'actualité


- Une controverse (pour et anti HCQ), un essai randomisé et chaque camp crie victoire! C'est normal: pour pouvoir être publié, les auteurs concluent que ça ne marche pas... Ce qui leur permet de dévoiler leur données, qui montrent... que ça marche!

On a un peu la même chose avec l'Eclipse: toutes concluent à un rebond rapide, car tel est le Zeitgeist, mais, en réalité, elle est assez longue pour être exploitée. Ca, personne n'oserait l'écrire!

Le génie, mais pas français...


LE (et non LA) génie Francais, et de sa langue, est de dire LE Covid, comme il est bien naturel. C'est ça LE génie de la langue, c'est justement ce qui ne se raisonne pas... D'autant, qu'en réalité on entre dans l'ère DES Covid.E.s...
Il n'y a pas de génie des Européens, qui pris, dans leur ensemble, sont plutôt stériles... C'est illusoire: je ne saurais même pas citer un auteur contemporain Polonais ou Bulgare. Et il y a d'autre génies... Parfois on reste interloqué par d'autres voies, d'autres voix.

Miyasaki plait à un public Ecolo-sensible, alors, youtube m'a conseillé cette video étrange et envoutante: 450 Abonnés, 2000 lectures, on est loin du Million de vues Raoultien, mais bon, c'est quand même autre chose... Et justement... C'est ... différent... Enjoy!

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Le vrai déli d'initié, c'est de savoir chez quel toubib aller...