Isobologrammes

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Isobologrammes et ineptie de la dose unique

Par Charles-Edouard!

Isobologramme: dose orale vs dose injectée

Pour qui pratique l'ICCARRE-Premium (1/7, voire mieux) la question de la dose est subsidiaire. Avec les injectables, pour les autres, la question de la dose revient, avec une acuité extrème: le surdosage garanti pour 95 % (ou plus) des patients.

Un des arguments en faveur du surdosage inutile (voire délétère) est que de nombreux patients prennent mal leur médication quotidienne. C'est probablement plus marqué dans les pays où l'approvisionnement est variable voire aléatoire (ex. Maghreb). Okay, okay... Va pour un argument 'réglementaire' mais quid de la patiente métronome? Faut-il qu'elle se gave au quotidien, au prétexte que des algériennes ou autres ont des soucis à s'approvisionner? Qu'elle se gave au quotidien au prétexte que des SDF desocialisés, abandonnés, de plus en plus nombreux, ont de rééls problèmes ?

Un autre argument peut être proposé: la biodisponibilité variable: elle est par exemple notablement problématique pour Raltegravir dont Merck aura fait la galénique 3 fois! (Pour en venir à bout, on est passé à ... 1200 mg/j !!! Et ça a été autorisé ! - A ma connaissance, personne n'en prend - ...): on gonfle un peu, parce que bon... On ne sait jamais... D'autant plus qu'on ne cherche pas à savoir... Avec l'injectable, cet argument ne vaut plus!

Une dose unique sans tenir compte des synergies

Leibowitch revenait tout le temps sur les fameuses synergies, sans qu'on ait une réelle idée du quoi et du comment. Ce n'est pas bien compliqué. Prennez un antiviral A et un antiviral B, quand vous utilisez les 2 vous pouvez avoir un un effet antagoniste (A + B est inférieur à la somme escomptée des effets), un effet purement additif ( A + B donne la somme escomptée des effets) ou synergétique (A + B fait mieux qu'escompté). En dehors de toute considération pharmacocinétique...

Ritonavir améliore la prise par un effet Pharmacocinétique connu de ralentissement du metabolisme hépatique: ce n'est pas un effet synergétique.

Quand La Scola (équipe Raoult) montre in vitro que HCQ + AT marche mieux in vitro que la simple somme des effets, c'est de la synergie: il n'y a pas de rôle pharmacocinétique (ex. métabolisation par le foie) dans un tube à essai... A contrario, il n'y a pas d'intéret synergétique à mettre 2 NNRTI (ex. NVP , EFV, RPV) dans une combo...

Or, si on regarde bien, la dose usuelle d'une molécule est une valeur unique, qui ne tient JAMAIS compte de ce que l'on met avec. (il existe au moins une exception récente: la voyez-vous?...).

Qu'est ce qu'un ISOBOLOGRAMME ?

Ah bah... C'est facile à comprendre!... C'est comme les Isothermes ou Isobares: on trace la courbe de même efficacité en faisant varier la dose de chaque composant. La diagonale est la courbe neutre: sur elle les effets des produits s'ajoutent. Comme pour la loi de Dalton pour les gaz: la pression totale d'un mélange gazeux est égale à la somme des pressions partielles. On mélange, ça s'ajoute, ni plus ni moins. Si la courbe est dans le domaine SYNERGETIQUE, il faut moins de A et moins de B pour obtenir l'effet additionné de A et B. A l'inverse la courbe peut se trouver dans la zone ANTAGONISTE (= ANTI-SYNERGETIQUE), dans ce cas il faut mettre plus de A et de B quand on mélange A et B pour obtenir un même effet combiné.

Un exemple maintenant célèbre de SYNERGIE est l'addition d'HCQ avec Azithromycine, aux doses usuelles, qui est beaucoup plus efficace à la neutralisation de SARS-Cov2 que HCQ ou AT seules: c'est bien pourquoi il était idiot de faire comme l'a défendu G. Pialloux, à savoir tester HCQ seule! Les mecs sont infectiologues en chef, mais la SYNERGIE, ils ne percutent pas... Pourtant c'est un grand classique de la... Tuberculose ou de la malaria... Bien sûr, cela se fait in vitro. Dans la vraie vie, il faut tester un peu, mais au moins, c'est un guide.

Isobologramme Efavirenz-Entricitabine (Atripla ™):

Dans Atripla ™ on trouve la dose STANDART d'Efavirenz (600 mg) plus la dose STANDART d'Entricitabine plus la dose STANDART de Tenofovir. Je vous livre un premier Isobologramme, où l'on comprend bien l'ineptie de la chose!

On n'a aucun scrupule à dire que c'est completement idiot! Puisque l'essai ENCORE1 a prouvé de chez prouvé que 400 mg fait aussi bien (voire mieux...) que 600 mg. On le sait! Financé par Bill Gates... Le rapport Morlat entérine cette alternative... Le médicament combiné à 400 mg existe (Mylan). Mais... Mais... Il n'est pas commercialisé en France.

Cherchez l'erreur! On verra tout cela une prochaine fois...

Prise hebdomadaire, 1/15 et obligation de traitement

Le 24 Janvier, c'est mon jour de libération! Ouf, c'est fini... Le 1/15, c'est 24 j. de prise, pas un de plus! C'est un jour important. Bon...

Au lieu de les emmerder, on devrait remettre une médaille à tous ceux qui ont traversé 2 ans de pandémie sans tomber malade une seule fois!

Tout le monde aura compris ce qui se dessine en terme de santé publique et que les injectables, les QR codes et autres prouesses technologiques vont favoriser.

Je me tiens bien à l'écart et les obligations subies en France et ailleurs me stupéfient. Et je trouve cela bien triste...

Dans l'actualité

- J'avais sité l'intriguant billet du Pr. Fenton : La temporisation de 2 (voire 3) semaines entre l'injection et la validation de vaccination ne fausserait pas trop l'efficacité s'il n'y avait l'ADE. Statistique canadienne (Alberta): 50 % des Covid se déclarent dans les 2 semaines qui suivent l'injection 'protectrice'. Non seulement ces gens ne sont pas comptés comme vaccinés, mais, de plus, ils sont comptés comme non-vaccinés, ce qu'ils ne sont pas... effet Kiss Cool garanti sur la ratio d'efficacité. On réduit le dénominateur, on augmente le numerateur et hop! 95 % d'efficacité au compteur... Sauf que le compteur, c'est de la pub de télé-achat...

- Dans le même genre: la DRESS. Ne sachant extraire le status vaccinal de tous, elle attribue les cas inconnus entre vaccinés et non-vaccinés selon une clé de répartition fantaisiste mais favorable au vaccin: des vaccinés sont comptés comme non-vaccinés: et hop! On devrait dire: ne sachant pas on ne les comptent pas, mais là, on les compte dans la categorie qui 'arrange'. Sauf que ça se voit et ça fait moche!

- Marco Nius, lui, fait une simulation étonnante. Sur un petit effectif, il suffit d'une erreur marginale de classification pour faire passer le risque relatif de 1 à ... 5!

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