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2017/06/25

Et Morlat tua Quatuor




Feuilleton de l'été 2016: la 'triche' dans ANRS-4D
Feuilleton de l'été 2017: point par point, l'essai DOMONO aura été, en fait un réel SUCCÈS, à rebours de la vulgate. A suivre absolument!


Et Morlat tua Quatuor

Par Charles-Edouard!

La rapport morlat entérine ICCARRE (en 4/7, qui plus est). Sa mise à jour (Mai 2017) est ici! Vous voilà au courant (personne ne vous l'avait dit...). Le texte y est ciselé. On y a bien évité le terme de stratégie recommandée.


Stratégieopinion Morlat
Darunavir 600/100 mg/j A ce jour, [...] ne peut être recommandée.
bithérapie (IP/r + 1 INTI)Cette stratégie peut donc être proposée, [avec] darunavir
bithérapie DTG/3TC[en attente] ne peut être recommandée pour le moment.
bithérapie RAL + MRVCette association ne peut donc pas être recommandée.
bithérapie IP/r + raltégravir cette stratégie ne peut être recommandée.
bithérapie INI + INNTIl'association dolutégravir + rilpivirine peut être envisagée.
Monothérapie IP/rmonothérapie DRV/r peut être envisagée.
Monothérapie Dolutégravirn'est pas recommandé     [NdCh-E: on y reviendra!]
ICCARRE (prise 4/7)Au cas par cas[...] 4 ou 5 jours sur 7 peut être envisagée


Morlat autorise ICCARRE: point-barre!




C'est un rapport de force: les coups bas fusent


Décrire ICCARRE, sans le citer est malhonnête. C'est une honte et une insulte aux médecins, aux volontaires, à la Science. Trump twitterait: it's a disgrâce: c'est d'une grossièreté sans nom!

Ce n'est pas un rapport d'experts', mais le résultat d'un rapport de force... Entre les labos, leurs 'experts', et les Sauvages. Les Légitimistes ne sont que le truchement de la sur médication.

Les Légitimistes nous servent la bouillie: regardez sur YouTube. J'ai vomi. J'en ai vomi... Au prétexte de présenter Quatuor, c'est un hymne au status-quo, la sur médication. Truchis, les yeux fixés vers le vide sidéral d'un Quatuor lointain, chaque jour plus lointain. Regardez ses yeux... On sent la dérobade (pleine d'inexactitudes). Quant à son explication sur les 'échecs' dans ANRS-4D, elle est astucieusement, mais maladroitement coupée, au moment où il ne pouvait que relever que le nombre d'échecs intrinsèque est de ZERO, ce à quoi, il a déjà témoigné, et à quoi il ne pourra pas échapper.

Et sa publication dans un journal scientifique: on attend toujours!!! Et au tournant: la lettre à l’éditeur, en cas de dissimulation de la vérité, est toute prête: il ne reste qu'à poster. Rien n'est publié et on se demande bien pourquoi...

Qu'importe: nous, patients, retenons le fondamental: Morlat autorise ICCARRE, point-barre!

Quatuor un essai prétexte


Il manque à ANRS-4D le bras comparateur. Pas de bras comparateur, pas de 'recommandation', il faut montrer la non-infériorité... Par rapport à un bras qui suivrait la stratégie par défaut (7/7). L'infériorité intellectuelle et morale est d'ignorer le bras comparateur disponible: l'immense cohorte des patients sous traitement standard. Voire même, l'historique du patient candidat. ANRS-4D c'est ZERO échec intrinsèque, c'est à dire mieux que les résultats de cohorte! Et, même en comptant les 'échecs' bidons (4%), une marge autorisée de 12% (voir le calcul DOMONO), et en faisant l'hypothèse que les contrôles ont 100% de succès, la barre de non-infériorité est à 88%. Comme il y a aussi des échecs dans les cohortes de contrôle, le taux admissible est bien inférieur à 88%.

Toute stratégie au succès meilleur que 100% moins la marge d'erreur (ex. 12% donc 88%) est non-inférieure à l'absolu: que demander de plus ???

L'expert le plus couillon le comprendra. Les 'experts' ne sont pas couillons, loin de là: ils vont à la mangeoire.
Ce qui oblige Quatuor, c'est le manque de neurones connectés et de force dans le bras de fer...

Quatuor un essai peu éthique


Quatuor est en retard, mal ficelé, bâtard (présence de Stribild/Genvoya!!!), et à bras retardé, au détriment manifeste de la pauvre volontaire!
Qu'un seul de mes lecteurs y participe et me voilà au désespoir. Je n'imagine même pas voler la place d'une pauv' malheureuse pour qui Quatuor est la seule opportunité de bénéficier, tant bien que mal, d'une stratégie ... autorisée! Et pis encore, pour ceux qui ne pourront pas y entrer! Il n'y a que 10 places par hôpital français! participant.

Quid du consentement éclairé! Va-t-on dire aux impétrants qu'ils vont, à titre exceptionnel, bénéficier d'une stratégie inédite, mais déjà autorisée !!! Quand les impétrants, mis en attente interminable (on a déjà 1 an de retard), vont se voir affecté au groupe différé, ils feront à leur guise, soit ICCARRE sauvage, soit un doigt d'honneur bien mérité.

Et en faisant l'ICCARRE Sauvage, ou, à la rigueur, suivi par un toubib (j'en ai ajouté 2 à la liste) dont personne ne peut argumenter/prouver qu'il y a un risque, ils participeront activement à construire ce rapport de force qui est le seul à s'être révélé efficace à faire capituler Morlat.
Votre ICCARRISME militant et vos témoignages sont bienvenus!

Morlat a tué Quatuor. A-t-il tué ce blog?


Je me suis posé la question... Comme notre objet est la prise hebdomadaire, l'autorisation du 4/7 augmente notre lectorat potentiel, alors qu'il réduit celui des ICCARRIENS conventionnels. Donc on a le vent en poupe.

Bon... Gay Pride ce samedi et rupture du jeûne (fin du Ramadan), dans la foulée, ce Dimanche: Week-end de festivités et de joyeusetés: bon Week-end, bonne bourre et pas trop de médocs !


Les commentaires


Anonyme 22 juin 2017


Charles-Edouard 7 mars29 Juin 2017




Feuilleton de l'été 2016: la 'triche' dans ANRS-4D
Feuilleton de l'été 2017: point par point, l'essai DOMONO aura été, en fait un réel SUCCÈS, à rebours de la vulgate. A suivre absolument!


2017/06/17

Absolutégravir



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L'Absolutégravir

Par Charles-Edouard!

Pas vu à la télé, Suicides et Insomnies pharmaco-induits...


Déjà vu... Maintes et maintes fois! D'abord attention à la dépression et aux tentations suicidaires induites par la mal médication: ça ne prévient pas et c'est grave, voire mortel. Bien sûr que tu sais d'où ça vient. Attention à la roulette russe médicale: on essaie une combo, puis une autre, puis une autre: c'est une combine de médecin Septiste. Attention à la surcharge médicamenteuse: antidépresseur, anxiolytique, somnifère, alors que tu prends déjà 3 molécules, à des doses massives... A priori, sans que ceci soit un conseil médical, tu pourrais commencer à envisager l'allègement (tu es déjà éligible au mode FOTO)... Bon... Voyons ce que l'avenir nous promet:

Absolutégravir: un petit nouveau


D'abord, c'est un ...gravir. Selon la règle de noms qui repère les molécules, c'est un inhibiteur (préférentiel) de l'intégrase. On trouve des listes. -gravir est un des nouveaux.

Comme pour les chevaux, il existe une règle de première lettre, dans l'ordre d'apparition. On a donc: Elvitegravir (Gilead); Dolutegravir (ViiV); Cabotegravir (ViiV); Bictegravir (Gilead).

Et, à tout seigneur tout honneur, je prends, dans l'ordre, la lettre A, que je fais suivre d'une consonne. Donc, messieurs du Marketing Pharmaceutique, prenez note: la lettre A est réservée à Charles-Edouard!

Pourquoi 'Absolut' ? Certes, j'aime bien la vodka... Et comme Absolutegravir est un délire de gens de bonne compagnie, un peu déjantés, cela tombe très bien.

Absolutegravir: né d'un flash de lucidité Wainberg/Raffi


Wainberg/Mesplède et Raffi ont publié une opinion prospective: Et si le VIH était incapable de développer une résistance à un nouvel agent thérapeutique.

Wainberg et Raffi sont habitués à la mangeoire... Il faut s'attendre à un panégyrique en faveur de DTG. Certes... Cependant, cette opinion date de 2013, et prévoit tout ce que la clinique va observer par la suite (Talon d'Achille (2015), succès chez les patients naïfs (2016), etc.).

Pas de résistance? Si! Il y a un énorme tir de barrage des Labos, dont la politique d'evergreening (sortie de médicaments, en chapelet, à un moment bien choisi) repose sur le concept de multi-thérapie. La monothérapie est la fin programmée de la poule aux oeufs d'or!...

Absolutegravir = zéro résistance, zéro, zéro, zéro


Evidemment, toute ressemblance avec des molécules présentes ou passées est fortuite. On met cela à la fin des scenarios inspirés de fait réels, pour ne pas être embêté.

Donc, Absolutegravir, n'est pas DTG. On est clair là-dessus.

Contrairement aux autres ARV, découverts par essais/erreurs, il est conçu par ordinateur: on a numérisé l'Intégrase (voir cette animation en 3D), et des logiciels d'appontage (docking) testent des millions de configurations, qui viennent s'accrocher le plus efficacement possible à l'intégrase, là où cet appontage prend la place dont le virus aurait tant besoin. Désolé cher Môssieur, la place est prise...

On fait une première passe avec une Intégrase 'sauvage', non mutée, puis on reboucle sur des intégrases mutées, jusqu'à sortir la (ou les) molécule ultime.

On fait ensuite un autre tri pour s’assurer que la molécule n'apponte pas (ou peu) à des enzymes courantes, pour être plus spécifique, et éviter les effets secondaires. Ceci est rendu possible car, on a aussi numérisé de très nombreuses protéines/enzymes. Ça coute un max, mais on a de la tune, car notre précédent bébé fut le blockbuster du siècle dernier.

Comme d’habitude, on adjoint une molécule (ex. un pont fluoré) que le foie peinera à casser, d'où une demi-vie plasmatique très longue... Ça ne sert à rien sauf à générer des milliards de profit. Demandez donc à Gilead, ce sont les Kadors de l'astuce fluorée et les rois du pétrole!

Absolutegravir: à combien de milligrammes ?


Comme on n'a pas d'effet secondaire, et qu'on veut réussir les essais de commercialisation, on dose à fond, mais moins que les vieilles molécules. Allez 50 ou 75 mg, ce devrait le faire... En essai de phase 2, 2 ou 10 mg c'est bien assez, mais on s'en fout, nous, des essais de phases 2! Dans 20 ans, on pourra sortir un cousin, à 30 mg, et allonger nos profits encore 20 ans!

Et puis la posologie, c'est, in fine, de la responsabilité des médecins, pas des pharmaciens.

Il n'y a pas de résistance: l'inobservance, fortuite ou planifiée, est sans conséquence: trop peu, la CV remonte, et on remonte un peu la dose. Bref, on gère les prises comme le font les diabétiques: une goutte de sang et on gère; à la fin on trouve l'optimal et vogue la galère: on dispose d'un traitement optimisé, personnalisé, insensible à l'inobservance.

Absolutegravir et le trou noir Darwinien


Absolutegravir ne sélectionne aucune résistance. Le trou noir Darwinien, qui apparait lorsque qu'une mutation principale conduit le virus à une impasse réplicative est ici sans objet. C'est un concept de l'ère d'avant, du monde d'hier, de DTG et de sa R263K.

Comme c'est personnalisé, par le médecin (utile à priori, mais pas indispensable), on vient de l'Europe entière chez ces médecins miraculeux, qui se font des couilles en or!

Absolutegravir c'est pour quand?


Absolutegravir, c'est la bombe atomique sur le marché: le jour où il sort, on touche les royalties pendant 20 ans, mais après c'est fini de chez fini. L'épidémie est éradiquée, le film est fini, et la poule aux oeufs d'or aussi.

Absolutegravir sera donc la dernière molécule à apparaitre sur le marché, car elle tuera le marché, et, nous, propriétaire de celle molécule parfaite, nous ne la mettrons sur le marché que lorsque nous auront épuisé toutes les astuces pour proroger nos énormes profits.

La vie est belle

Bon Week-end, bonne bourre, et pas trop de médocs (licites ou pas...)



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2017/06/10

Equation de l'Eclipse



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Equation de l'Eclipse

Par Charles-Edouard!

Nous publions, au bas de ce billet, 3 commentaires/contributions du Dr Leibowitch. Lisez-les!

Vos témoignages sont utiles: la preuve...

L'essai START a offert la Liberté, à qui le souhaite, de traiter, sans attendre. Mais, traiter à tout va, c'est de l'hystérie collective. L'allègement se fait aussi sans condition de ratio (voir Dr de Truchis). Pour la Mono de Tivicay® voir Dr Lafeuillade, à Toulon.

L'Eclipse n'est pas celle que vous croyez!


Les gens ont du mal à comprendre l'Eclipse du Virus, c'est un fait. Voici une vision assez classique. (J'ai, en préparation, une autre version qui arrache...)

Selon une conjecture de Siliciano (2003), le réservoir est la cause du rebond et ce réservoir ne décroit que de façon si lente qu'il est illusoire d'espérer en voir le bout. C'est une vision fin XXe siècle, déjà une éternité...

Dans une publication récente (Hill & al. 2014), il fait modéliser dans son Laboratoire ce que le bon sens commande: le rebond est un phénomène stochastique (aléatoire dans le temps), d'autant plus grand (long) que le réservoir est faible. C'est un phénomène de Poisson, classique, rien de neuf sous le soleil, dira-t-on. Slim Fourati avait levé le lièvre, dès 2012. Bruner et les Siliciano montrent que les provirus défectueux s'accumulent rapidement [...] pour constituer plus de 93% de tous les provirus, indépendamment du moment où la thérapie est initiée. 75-95 % du réservoir est de la merde. (Idem les élucubrations de la Pr Rouzioux-des-Critères... Passons...). Voir aussi ici


On aimerait pouvoir prédire l'Eclipse, avoir des espérances raisonnables et virer les Grandes Prêtresses de la Résurgence Immédiate.

On en connait 2 composantes: un lessivage (wash-out) pharmacocinétique + une cinétique exponentielle de redémarrage. Plus la suppression est profonde, plus cette cinétique redémarrera de plus bas.

En Cycle court, la période ON approfondit la re-suppression. Permet-elle d'aller au taquet des taquets? On s'en fout un peu... Le temps de cogiter et te voilà déjà à la pause Dominicale (ou 4/7, 2/7...).

La susceptibilité du CD4


Le CD4 est plus ou moins réceptif, selon position relative du corécepteur CCR5 (voire XR4 en cas de bi-tropisme). Les cellules sans récepteurs CD4 (ex : les neurones) sont indemnes. Si on a le CCR5 bloqué par la delta 32 (homozygote ou hétérozygote) la susceptibilité décroit, voire devient nulle, comme on l'a induit chez le patient de Berlin. Elle décroit aussi après que l'activation est calmée: donc on attend un peu avant d'entrer en Cycle Court.

La réponse immunitaire naturelle (CD8)


Les contrôleurs d'Elite en attestent. Plutôt rares, les allèles HLA-B*27 ou HLA-B*57 augmentent la génération de clés, et, la course aux armements tourne moins à l'avantage du virus. La réponse immunitaire, disons, à hauteur d'une efficacité des CD8 induits (je simplifie), existe. Dont acte.

La taille du réservoir


C'est un tiroir fourre-tout, mal quantifié, mais, à l'évidence, le rebond vient de lui, et, jusqu'à plus ample informée, on en admet l'existence. On le quantifie si mal que vouloir s'en servir comme 'critère' unique est une imbécilité du premier ordre.(voir commentaire #2 Leibowitch)

La qualité, la viabilité du réservoir


75 à 95 % du code venu s'inscrire dans ton génome (tu es un OGM!) est du Junk, de la merde, comme les élucubrations, etc... (je ne me répète pas, on a compris). Donc il ne servira pas d'amorce au redémarrage. Or, on sait jouer sur ce pourcentage... Si on traite en Primo, le pourcentage de compétents est faible... Ça ne nous arrange pas trop: on ne refait pas l'histoire du patient.
Il évolue selon les molécules. Wainberg en donne un exemple convainquant. Donc, pour préparer la rémission, fut-elle imparfaite, il y a des molécules meilleures que d'autres. Voilà un sujet tabou... On y reviendra!

Une équation basique


Le temps au rebond est à l'inverse de la susceptibilité, du réservoir (quantitatif) et à proportion de la réponse naturelle et de la proportion de Junk.

On a donc :


Eclipse = Lessivage (wash-out) +
 
(proportion de Junk x réponse immunitaire)
_________________________________
(ADN Proviral x Susceptibilité)


+ etc.
 


Voilà! Tout le monde n'est pas logé à la même enseigne, et cela évolue avec le temps; le cas-par-cas que recommande le rapport Morlat va être bien difficile à apprécier par le médecin. Elle n'a pas les outils ni les abaques pour les interpréter... (voir commentaire #3 Leibowitch)

On verra bientôt comment tourner cela à notre avantage et remettre la rémission sur le tapis.

Bon Week-End, bonne bourre, et prévoyez du stock: la France va vers le collapsus social!

Les commentaires (Dr Jacques Leibowitch)


Commentaire #1
Jacques Leibowitch 12 Juin 2017


Commentaire #2
Jacques Leibowitch 12 Juin 2017


Commentaire #3
Jacques Leibowitch 12 Juin 2017




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2017/06/04

Lanzafame sauve l'honneur



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Lanzafame sauve l'honneur

Par Charles-Edouard!

A la poursuite des clés de la Liberté:

Effectivement, les CV rapprochées, c'est important, surtout au début... Quant au cas par cas, la question qui vient juste après est quel cas est OK, quel ne l'est pas, pour ne pas amalgamer tout et trouver les clés.... Et là, il faut de la Science! Et des gens qui fassent de la Science!

Le Dr Lanzafame a fait des propositions pas trop ambitieuses, qui ont été reprises à très grande échelle. Oui... d'accord, j'en conviens, ICCARRE aurait du sauver le monde: invention américaine, améliorée par Leibowitch et utilisée... nulle part, hors France (pour l'instant...). Au rythme ANRS, la surmédication et la suicidalité induite ont de beaux jours.

Le rapport Lanzafame est d'une importance scientifique planétaire.

Une analogie, un peu de perspective


Essayons d’être concis et clair: une stratégie peut-être proposée à des gens qui ont déjà eu (maintenance ou secondaire) et/ou a des gens n'ayant jamais rien pris; elle peut aussi être proposée aux symptomatiques et/ou asymptomatiques. Bel exercice de bilan risque/bénéfice.

Juste une analogie
Cardiovasculaire Infection VIH
Essai en Primaire Essai patients naïfs
Essai en secondaire Essai en maintenance
Je prends en analogie un même exercice, d'un autre contexte. La prescription de statines (pour réduire le cholestérol) peut avoir lieu chez un patient, disons asymptomatique, et qui n'en prenait pas avant; et aussi chez un déjà victime d'un accident cardiovasculaire. La première est dite prévention primaire, la seconde, prévention secondaire. J'espère qu'on voit bien le parallèle.

BigPharma promeut la (futile) primaire! Cochrane et Prescrire disent, en gros, la prévention primaire est futile, et que, finalement, peut-être, la prévention secondaire pourrait être utile...

L'excellentissime Dr de Lorgeril (le régime méditerranéen...) nous déniaise, ici, dans son blog: OK pour faire un distingo entre l'essai en 'primaire' et l'essai en 'secondaire', beaucoup plus facile à réaliser, puisque vous avez les patients. Et surtout, le nouvel infarctus y est fréquent (souvent on repasse à la casserole). Moins de patients, plus de données. Facile...

Néanmoins, explique de Lorgeril, il n'y a pas lieu de faire le distinguo entre prévention primaire et prévention secondaire: c'est futile en primaire et c'est tout aussi futile en secondaire... Pourquoi? Parce que le mécanisme sous-jacent est identique.

Voilà où je voulais en venir... Pas de différence à faire entre l'un et l'autre, puisque le mécanisme est identique. Voilà... Je reviens à notre sujet... Si le mécanisme sous-jacent est identique, alors on devrait avoir une lecture cohérente entre l'attaque et la maintenance: ce n'est pas le cas!

Mécanisme unique Mécanismes différents
Cardio (statine) Infection VIH Mono-DTG
Prévention
Primaire
Prévention
Secondaire
Initiation
(Naïfs)
Maintenance
sélectionnée
Maintenance
aveugle
         

On tente la maintenance en Mono-Tivicay ® chez des patients sans problèmes (pas d'échecs, pas d'inobservance, etc... pas trop risqué), sans discerner (pas de règle comme le Talon d'Achille). C'est DOMONO, qui ne marche pas très bien. C'est BMM+P qui ne marche pas trop bien, sauf à appliquer un algorithme de sélection (Talon d'Achille). La 'logique' dans la tête est: si on ne peut pas l'envisager en maintenance 'banale', comment la considérer en initiation?

BigPharma exulte: Adios mono-Tivicay® en maintenance et, à fortiori, en initiation!


Ça parait 'logique'... Plié... On n'y revient pas... Oui... Bon... Ça, c'est 'Si le mécanisme est identique'... Si le mécanisme est identique. Un gros 'si'...

Les observations Lanzafame (initiation) et DOMONO (maintenance) sont à petite échelle, donc prudence. Mais bon... Si cela marche en initiation aveugle et pas en maintenance (aveugle), c'est que le mécanisme joue un rôle inattendu, à éclaircir, à formaliser et à utiliser à bon escient, pour une maintenance 'sans échec'. Talon d'Achille? autre chose? Affaire à suivre...

On ne peut pas penser la biologie sans Darwin... Sur un territoire, une montagne, non cartographié, inexploré, que vous arriviez par le Nord ou par le Sud, ce n'est pas pareil!

Et le bénéfice pour les patients non plus.Ouf.. J'espère qu'on a compris le tableau! Le débat, un temps escamoté, est relancé: la Mono-Tivicay® suffit-elle au patient naïf?

C'est crucial. Bah... La prétentieuse virologie parisienne (un peu graissée, peut-être) est à la ramasse. Les Kadors de Garches ne sont pas sur le coup. Or, il y va de la Science.

Vous notez que Lanzafame a pris uniquement la voie ATTAQUE, mais pas la voie MAINTENANCE, contrairement aux autres, c'est son génie! Et qui a le moins d'échecs? Vous dites ?

Lanzafame sauve aussi le monde...


Lanzafame sauve l'honneur de la Médecine. Il sauve aussi le monde (voir prochain billet)... Et on abordera l'aspect éthique: il va y avoir du sport!

Bon Week-end, Bonne Bourre, No-Kapot si <1000, et suggérez la PreP, à l'occasion

Les commentaires


Samy 12 Juin 2016




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