echec rattrappé

Mono-DTG 1/7 (150mg) : échec rattrapé

Par Charles-Edouard!

Question lue sur Doctissimo, d'une amie attentionnée

D'abord il y a un peu de confusion... Son ami fait le 1/2 (discuté ici). Ce n'est pas ICCARRE: quant aux questions qu'elle se pose, on y a répondu dans la FAQ du Guide Pratique: oui on peut faire ICCARRE après être sorti d'un stade SIDA, et oui on rattrape facilement en cas d'échec (rare) tout en restant sous la même thérapie.

Mono-DTG 1/7 (150mg) : échec ...

Quand on fait de l'expérimental, il faut aller, doucement, pas à pas, et ne s’arrêter qu'à l'échec (remontée au-delà d'un certain seuil). Moi, je ne fais pas dans la dentelle, je change de fusil d'épaule dès que ça remonte, même si c'est à tort... J'ai donc eu des échecs riquiqui, comme mon échec à 1/27 (150 ou 200, je ne me souviens plus)... Ça avait bien marché jusque 1/24... Bon... Dommage, le 1/30 m'aurait bien plu... Qu'importe... Bon... Ma tentative de Mono-DTG, 150 mg en 1/7 a sauté... Et pas qu'un peu! Là on change d'échelle.

D'habitude, je fais bien consciencieusement les CV tous les 2 mois. Sauf que là, chose rarissime, je me retrouve coincé à l'étranger-pas-cool: pas de CV en libre-service à l'horizon. J'ai patienté... Pas de chance, juste au moment crucial. Bon, résultats de courses j'ai explosé le compteur! D'abord j'ai explosé mon compteur perso, mon zénith est parti plein pot vers le Nord. Un peu surpris mais pas trop: mes défenses naturelles n'ont pas vu le virus depuis belle lurette. Là elles sont prises au dépourvu. Et j'ai vraiment explosé le compteur: J'ai plus de copies que tous les échecs publiés en Mono-DTG réunis (BMM+P & Domono, plus tous les petits essais): je fais à moi tout seul plus de 50%! C'est dire que ce fut un poids lourd!

Bon j'arrête les ricaneurs de suite, cette affaire est derrière nous, et bien... Donc on arrête de ricaner bêtement et observe silencieusement le Maître qui va vous montrer comment il a géré tout ça comme un chef, finger-in-ze-nose.

J'ai perdu 500 CD4! Et alors ???

J'arrête de répondre aux pleurnicheurs qui couinent quand ils ont perdu 50 CD4, c'est de la gnognotte. Mais 500 ! Là, ça pose son homme!

Déjà, il faut avoir 500 à perdre, c'est sûr... Avec mes années allègements, tout va bien de ce côté: j'ai en général vers 1000. Donc même avec 500 en moins on est loin de la zone de (mini) risque, qui commence en dessous de 350, comme chacun sait (sauf les crétins qui pensent qu'on peut attraper une tuberculose, une salmonellose ou un e-coli, en environnement sain).

C'est l'occasion de se souvenir que, pour la patiente lambda, quand on enlève le virus de sa glacière pharmacologique, on se retrouve au point de départ, assez rapidement. C'est pour cela qu'on ne fait pas de l'expérimental de course avec un Nadir au plancher... Par contre ICCARRE 4/7 ça peut se faire, vu que ce n'est plus de l’expérimental.

Et puis, je ne rate pas une occasion de rappeler que l'ADN proviral total est tout sauf une mesure fiable du réservoir, pourtant il existe... Après tout, c'est moi qui le premier ai nommé la rémission dynamique, en pensant qu'il est un peu illusoire d'espérer mieux, pour l'instant. Relisez-donc le fameux article de Segal On peut guère faire mieux: Le problème de la persistance du VIH malgré les antirétroviraux (qui avait bien énervé Siliciano... Hi, hi, hi...)

Bon, allez... On va rattraper cela, no problemo

Assez pleurniché, on va rattraper cela... Bon... au moins entre Mono-DTG et la bonne vieille combo-Leibo pour faire le 1/15, il n'y pas photo... Donc, de toute façon, on serait revenu aux bonnes vieilles méthodes éprouvées. Même le 1/7, ça me gave... Et vu, quand même, que c'est moi qui ai formalisé le Choke-and-Mute, sur une intuition Leibo-Sonigo, ce serait bien que je sois un peu consistant avec moi-même.

On n'a pas d'outils sous la main, pas de génotype, rien, nada. On va élaborer une stratégie, robuste tout en étant à l'aveuglette, donc on va utiliser nos neurones et ce que l'on sait par ailleurs.

Quelle stratégie choisir ?
Bon, on en a 3 à portée de main:
A- faire une noyade pour repartir sur une base saine
B- re-rentrer dans le traitement avec:
    B1 - DTG
    B2 - sans DTG

Voilà le problème sur lequel vous pouvez vous penchez un peu: qu'est-ce que vous feriez à ma place ? Allez-y... Les pour, les contre... Amusez-vous un peu... Vous allez trouver...

On verra comment on s'y est pris et pourquoi, une prochaine fois

Dans l'actualité: tous veulent la peau de la HAS

La pègre médico-pharmaceutique maitrise parfaitement l'enregistrement auprès de la FDA et a façonné l'EMA à ne devenir qu'une chambre de ré-enregistrement, couteuse certes, mais docile, autant dire inutile.

D'autant que derrière, il faut repasser à la barre: En Allemagne, au Royaume Uni, etc. Et en France (ouille!!). Et, en France, il y a la commission de la transparence: une révolution, un acquis formidable. Bon... Ils veulent sa peau... Et Juncker, cet escroc, la leur a vendu:

Verbatim de Trump:

Selon le Dow Jones, il s'agit d'aligner les normes sur les produits pharmaceutiques ...

Du côté de la commission, on minimise la question du soja, quasi « anecdotique » selon elle, mais tout à fait stratégique pour Trump: en effet 95 % du soja américain est OGM et pourri au Glyphosate: comment peut-on interdire le glyphosate (RoundUp) d'une main et importer massivement du soja glyphosaté de l'autre?

La vrai question est l'harmonisation des AMMs (et des prix... dans la tête des américains...)

Juncker est un escroc... Qui a-t-il donc escroqué? Trump? En lui promettant ce qu'on ne saurait tenir? La France tiendra-t-elle face à l'énorme pression pour nous faire avaler des saloperies américaines à vil prix?

La commission de la transparence (HAS) a retoqué SYMTUZA® et Descovy® en leur attribuant une ASMR à chier... Bon... Ils auraient pu se pencher sur Isentress HD®, mais ça, c'est passé sous le radar... ASMR à chier... Bon ... bah Voilà, au moins c'est dit...

Ah bah non... Les courroies de transmission obscures, exactement ce que la commission de la transparence sert à combattre, se mettent en branlent et nous voici avec un feu d'artifice de communiqués au vitriol par les bouzigues usuels : TRT-5 et SFLS, tous ces gens aimablement sponsorisés... Pffff... Et jamais un seul cas patient à mettre en évidence, évidemment...

La HAS met en avant l'existence d'alternatives en cas de toxicité. Un des arguments des marionnettes est de dire: "voyez-donc! C'est autorisé en Allemagne, en UK, etc...".
"La France serait ainsi l’un des deux seuls pays d’Europe à connaître cette situation", constate, interloquée, la SFLS. (Oh la belle argumentation!). Certes, mais l'argument de le HAS c'est l'existence d'alternative à la toxicité... Et comme alternative de choix, il y a l'allègement... Et ça, ça n'existe ni en Allemagne ni en Angleterre et encore moins aux... USA! Ni... à la SFLS, on l'aura compris...

Alors, quand on n'aura plus la commission de la transparence, on n'aura plus que l'opacité de Washington, et, là on va morfler...

Autres actualités: c'est la rentrée!

- Plusieurs fois nous avions posé la question: peut-on faire mieux que EFV 400 mg, par exemple 200 mg ? Eh bien Lanzafame l'a fait... Et il a profité pour retirer TDF (ou ABC) soit donc EFV 200 mg + 3TC 300 mg 7/7 avec en alternative NVP 200 mg + 3TC 300 mg. C'est ici; on y reviendra!

- Les résultats de Moncay sont en ligne avec tous les autres essais ne prenant pas en compte le Talon d'Achille: c'est la cata... Cata annoncée par Katlama... Cata infligée aux patients... Pffff... On aurait voulu croire Hocqueloux plus malin que Raffi. On est déçu... Mais bon, Mono-DTG, chez Lanzafame, ça marche toujours aussi bien ...

- Cette parution de Molina: Prophylaxie à la doxycycline pour les infections bactériennes transmises sexuellement: promesses et dangers. Ça fait débat... Paris a maintenant toute une école de médecins, autrefois fervents activistes de la tradi-prévention, qui ont viré leur cuti et disent de la PreP : "ça marche comme un vaccin, c'est miraculeux...". Reste les autres IST et à leur trouver une prophylaxie efficace et économique. On y reviendra ...

- On a listé un médecin de plus, allègeur de longue date, que nous ne connaissions pas: le Dr JEAN DEROUINEAU. Voilà... Sachez en prendre parti

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bon Week end, Bonne rentrée, bonne bourre et pas trop de médocs ... Hein?

Combien de PTCs

Les PTCs sont-ils nombreux?

Par Charles-Edouard!

Tiens, encore un faux témoignage...

Quel essai? Précise... Le faux témoignage est souvent: j'ai l'ami d'un ami qui a essayé l'allègement... J'ai décortiqué ici: Vrais et FAUX témoignages. Une erreur est de mettre tous les allègements dans le même sac. Tout comme il n'y a pas LA vaccination mais DES vaccinations (certaines marchent, d'autres pas), il n'y a pas L'allègement mais DES allègements. Oubliez Mono-IP (médiocre et obsolète) ou de TRULIGHT (à éviter), c'est de la daube. Heureusement ICCARRE (et aussi Mono-DTG), ça marche très bien, voire excellemment bien.

Prenons une patiente, plutôt allergique, à résistances multiples, contente sous Eviplera®. Contente oui, mais combien de temps? Lorsque que la toxicité rénale, lente, pernicieuse, s'installe, alors là, pour de vrai, il n'a plus d'options sympas. Une autre patiente, au même profil, a entrepris d’alléger Eviplera, progressivement, pas à pas, elle est à 3/7... Elle repousse d'autant la toxicité rénale: Qui veut voyager loin ménage sa monture! Donc justement, il faut se poser des question AVANT. Avec un bon toubib: j'ai publié une liste

Revenons aux PTCs: sont-ils nombreux?

Nous avions vu dans le billet précédent ce que sont les PTCs (Contrôleurs post-traitement): ils traitent, interrompent pour de bon, le virus remonte puis redescend à un set-point très très bas, indétectable. Sont-ils guéris? Non, cela ne dure qu'un temps, 3 ans en moyenne. La situation des contrôleurs d'Elite est plutôt enviable, donc, celle des PTCs aussi. Si la proportion de PTC était de 100 % on serait sauvés; si, au contraire, elle est de 0 % alors c'est big-Pharma qui est sauvé. Pour ça qu'on ne vous en parle jamais.

L'hopital d'Anvers a identifié 4 PTC parmi ses 124 cas patients exploitables: 3%.
Dans la cohorte CHAMP on estime à 3%. Nous avons donc la même estimation (3%) par 2 méthodes différentes: retenons donc ce 3 %. D'un point de vue médical stricto sensu, ces gens n'ont plus besoin de traitement.

Beaucoup de trithérapies inutiles

Donc, nous avons beaucoup de gens traités au titre de EAI (Extension Abusive d'Indication), env. 25 % (?), pour lesquels l'essai START montre qu'il n'y a pas de bénéfice clinique, chez nous, et pour qui le seul bénéfice est de devenir non-contaminant.
Nous avons 3 % qui pourrait se passer de traitement après avoir pris un traitement (d'induction, de quoi? on verra cela...), et 0,5% de contrôleurs d’Élite qu'on va mettre , et maintenir inutilement, sous traitement, ad vitam.

Quand ces patientes s'en rendent compte elles râlent, c'est normal. Le Dr Hocqueloux a présenté l'état des lieux dans la cohorte Viscontis (voir le poster, le résumé). Ce fut l'occasion de rappeler que la cohorte Visconti est post-hoc (c'est à dire constituée de patients, tôt traités, contrôlant le virus) mais qu'on n'arrive pas à obtenir le PTC dans les cohortes de patients très tôt traités. Sur la base de ses observations parcellaires, le Dr Hocqueloux de conclure : il faut les traiter tôt, très tôt, et longtemps (pour espérer le PTC). Mais d'où tient-il cela ??? Où est la preuve ??? En France, on a des cohortes de traités tôt, alors, allez-y les gars montrez-nous que vous avez plus de 3% de PTCs. L’absence de bénéfice clinique à traiter tôt, trop tôt, est explicité par le Dr Ananworanich Phénotype clinique favorable atteint chez moins de la moitié des personnes traitées dans l'infection aiguë par le VIH (voir les slides, le résumé).

Donc, en résumé, il y a de pauvres jeunes gens qui s'abrutissent de traitements, à la promesse d'un éventuel contrôle post-traitement, qu'on n'a plus jamais réussi à montrer (essai SPARTAC et même cohorte PRIMO). Chez les patients chroniques lambdas on a 3 % de PTCs et chez les tôt traités, qui n'ont développé aucun embryon de réponse immunitaire: 0%. Hocqueloux peut pérorer tant et plus, le problème est bien là: il n'y a aucun bénéfice statistique, clinique, pour la patiente, à traiter trop tôt.

Comment conditionner pour obtenir plus de PTCs

On trouve plus de PTCs chez les patients chroniques que chez les PRIMO: ce n'est pas le fait de traiter en Primo qui est favorable, donc... c'est autre chose... C'est à cela qu'il faut s'attacher. Et là, la nouvelle Équation de l'Eclipse nous éclaire: si on améliore les facteurs EpiGénéDist et/ou Réponse immunitaire, on augmente l'Eclipse. L'un ET/OU l'autre.

L'observation de l'essai A5068, est qu'on peut espérer faire passer le taux de PTCs de 3 à 15 % (voire plus...), en introduisant des interruptions temporelles, de durée modeste (1 mois) à répétition. Ça, c'est quand même plus intéressant à développer que ce pauvre Hocqueloux qui regarde les vaches passer, sans avancer d'un iota.

Êtes vous un PTC qui s'ignore ?

Pour le savoir, et en l’absence d'outil prédictif, la seule façon est d’arrêter, et de regarder suffisamment longtemps ce qui ce passe. Si vous êtes dans la tranche de l'essai LOTTI, c'est tout bon: si vous êtes PTC, vous avez gagné le pompon, si vous ne l'êtes pas, vous avez, à tout le moins, bénéficié de l'interruption LOTTI (procédure très favorable). Si vous êtes dans la tranche SMART, laissez donc d'autres s'y lancer, il y a mieux à faire : ICCARRE

Ou alors, vous avez un clinicien de course, capable de faire un essai d'expansion virale dans poche de sang: méthode proposée par Van Gulck (Anvers). Si le virus a du mal à s'y développer , alors qu'il ne lui faut que quelques jours, in vitro (in vivo c'est quelques semaines...), alors là, peut-être...

La vraie question est : il y a-t-il des méthodes qui permettent soit d'augmenter l'Eclipse soit d'augmenter le nombre de PTCs. Le Shock-and-Kill aura déçu: reste 3 méthodes en lice: les cycles de vacances (Ragon), les cycles de DTG (Wainberg), les Cycles Courts (Leibowitch)

PTCs, Eclipse, ICCARRE et DTG

Augmenter l'Eclipse ce n'est pas pareil que d'augmenter le nombre de PTCS. Ce sont 2 objectifs différents, et, à mon opinion personnelle, la recherche d'un bénéfice pour la patiente fait pencher dans le sens d'ICCARRE (1/7, Leibowitch) plutôt que Ragon (PTC, Bruce Walker). Cela reste intéressant: parce qu'on peut envisager de combiner les méthodes: un TRI-protocole.

On verra bientôt les pistes qui s'offrent à nous...

Le génie français universel

Voici une rarissime intervention (youtube) du Pr Schinazi. Shina-Quoi? Oui, c'est l'occasion de rappeler que c'est l'inventeur de 3TC, F-3TC (que quasi tout le monde utilise) et de ... Sofosbuvir (qui vous guérit du VHC en un tourne-main). Sa fiche Wikipedia. Des millions de vies sauvées au compteur, ça méritait bien qu'on rende hommage. D'autant que son intervention est riche. Il y rappelle: "ne rien faire a des conséquences".

Et de rappeler à notre brillante ANRS, SFLS, CNS, et j'en passe qu'il n'y a aucune molécule française... Zero, Nada... Ça devrait rendre un peu plus humble. Non?

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